常見(jiàn)的結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)工藝過(guò)程為：結(jié)晶→過(guò)濾→洗滌→過(guò)濾→干燥→出料→粉碎→分篩→混粉→分裝。而傳統(tǒng)與落后的工藝流程表現(xiàn)為：結(jié)晶罐結(jié)晶→離心機(jī)進(jìn)行固液分離(或過(guò)濾器固液分離)→洗滌罐清洗→真空過(guò)濾→雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥器(或真空干燥箱)干燥→人工出料→粉碎機(jī)粉碎→機(jī)械振動(dòng)篩分篩→混合機(jī)混合→手工裝筒。在這流程與設(shè)備操作中，遇到多次含晶體物料的轉(zhuǎn)移，而延用傳統(tǒng)設(shè)備又受到一定局限。這樣傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)設(shè)備與技術(shù)所暴露的問(wèn)題為：

     (1) 含晶體物料生產(chǎn)中，會(huì)遇到多次鏟子翻鏟、鏟料挖出粉體、壓碾濾餅等過(guò)程，這樣會(huì)使晶體暴露時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，也會(huì)使濾餅產(chǎn)生龜裂縫，影響晶體形成的均一性，從而影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。

     (2) 受延用傳統(tǒng)設(shè)備的限止，生產(chǎn)中物料需多次轉(zhuǎn)序，易造成叉交污染，難以滿足GMP要求。

     (3) 工序多、設(shè)備多、設(shè)備結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，使操作繁瑣，生產(chǎn)勞動(dòng)強(qiáng)度極大。同時(shí)，傳統(tǒng)的單體設(shè)備的落后，使換批的清洗與滅菌極難，無(wú)法確保其有效性。

     總之，傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)設(shè)備與技術(shù)所暴露的大問(wèn)題是難以達(dá)到GMP要求。

  近幾年來(lái)，無(wú)錫雙瑞干燥研發(fā)的多功能平板式過(guò)濾洗滌二合一，憑其可以在同一個(gè)容器內(nèi)完成過(guò)濾、洗滌、自動(dòng)出料以及可清洗和滅菌的優(yōu)越性能，得到了迅速的推廣和應(yīng)用，逐步替代了傳統(tǒng)結(jié)晶提純類生產(chǎn)設(shè)備中諸如離心機(jī)、抽濾罐等設(shè)備，成為原料藥過(guò)濾洗滌生產(chǎn)的新型設(shè)備。雙瑞機(jī)械擁有幾十年開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備和檢測(cè)設(shè)備，包括研發(fā)中心、實(shí)驗(yàn)室、精密車床、等離子自動(dòng)切割機(jī)、自動(dòng)焊機(jī)、自動(dòng)打磨機(jī)、噴砂房等；從2010年起，與世界的過(guò)濾洗滌設(shè)備制造商廣泛開(kāi)展技術(shù)交流與合作, 包括定制OEM設(shè)備等，不斷地提高自身制造水平。并同多所科研院校共同深度開(kāi)展產(chǎn)學(xué)研合作，公司成立了結(jié)晶過(guò)濾洗滌干燥綜合實(shí)驗(yàn)室，突破傳統(tǒng)精制提純?cè)O(shè)備的限制，成功研發(fā)出錐形過(guò)濾洗滌干燥一體機(jī)、原料藥過(guò)濾洗滌干燥三合一、翻轉(zhuǎn)式反應(yīng)結(jié)晶過(guò)濾洗滌干燥多功能機(jī)等多種型式的新型設(shè)備。目前擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)30多項(xiàng)，其中軟件著作權(quán)2項(xiàng)。

  (1) 整個(gè)操作過(guò)程都是在密閉的無(wú)菌級(jí)潔凈工作區(qū)域完成，避免了物料與人的直接接觸和周圍環(huán)境對(duì)其的污染；

  (2) 結(jié)晶：結(jié)晶是無(wú)菌原料藥生產(chǎn)過(guò)程中重要的一個(gè)工藝操作環(huán)節(jié)，晶體成型的好壞不僅對(duì)后續(xù)過(guò)濾干燥、粉碎和分裝的操作難易程度有著很大的影響，甚至對(duì)藥品的色級(jí)、溶解時(shí)間和藥品的穩(wěn)定性等關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)等起著至關(guān)重要決定性影響作用。

  (3) 過(guò)濾：在加壓或真空狀態(tài)下實(shí)現(xiàn)固液分離，過(guò)濾后濾餅平整，固液分離效果好；

  (4) 洗滌：在容器內(nèi)側(cè)裝有萬(wàn)向清洗球，使清洗液均勻分布于容器內(nèi)，用以進(jìn)行物料清洗及容器清洗，通過(guò)升降攪拌漿葉的攪拌將濾餅和清洗液混合，使?jié){狀懸濁液濾餅充分洗滌；

     地嗪酸作為合成地嗪鈉的關(guān)鍵中間體，在現(xiàn)有技術(shù)中，市場(chǎng)上銷售的地嗪酸產(chǎn)品的純度不夠高，對(duì)其下游產(chǎn)品地嗪鈉的純度有一定的影響，無(wú)法滿足生產(chǎn)地嗪鈉廠家的需求，因此，有必要針對(duì)其提純方法進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

　　目前，高純度菌素類原料藥地嗪鈉的制備方法一般采用溶媒法工藝，具體步驟為：

　　(1) 將異辛酸鈉溶解于乙醇溶液中，得到異辛酸鈉的乙醇溶液;

　　(2) 在0～30℃中，加入乙醇、地嗪酸、三乙胺混合攪拌溶清，脫色，得地嗪酸溶液;

　　(3) 將上述的異性酸鈉乙醇溶液與地嗪酸溶液混合，析出地嗪鈉固體。

　　(4) 用無(wú)水乙醇和洗濾餅，抽濾，得到地嗪鈉濕料;過(guò)濾干燥。

　　然而在長(zhǎng)期的生產(chǎn)實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)制備出來(lái)的地嗪鈉存在：顆粒比較小、成粉末狀;靜電大、流動(dòng)性不好、做試劑時(shí)分裝困難;且乙醇?xì)埩舸蟮热秉c(diǎn)。該工藝仍需進(jìn)一步改進(jìn)。