武漢遠(yuǎn)大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎(chǔ)，以武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和湖北省氨基酸工程技術(shù)研究中心的成果為依托，為客戶提供的產(chǎn)品。

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天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員劉君帶領(lǐng)的微生物生理和代謝工程研究組以谷氨酸棒桿0菌為宿主細(xì)胞，探究了L-半胱氨酸合成瓶頸，構(gòu)建了的L-半胱氨酸合成細(xì)胞工廠。該研究首先通過敲除半胱氨酸脫巰基酶和過表達(dá)自身的絲氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶（cysE），實(shí)現(xiàn)了L-半胱氨酸的積累。然后通過多種代謝工程策略進(jìn)一步提高L-半胱氨酸的合成，包括增強(qiáng)關(guān)鍵酶CysE的表達(dá)強(qiáng)度；比較多個(gè)異源的CysE，尋找0優(yōu)的候選者；過表達(dá)L-半胱氨酸合成酶增強(qiáng)合成通量；比較多個(gè)異源的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，增強(qiáng)L-半胱氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)能力以及提高前體絲氨酸的供給等策略。他們用酶學(xué)動(dòng)力學(xué)研究證明ScoLeuRS能夠亮氨?；瘍深怱cotRNALeu，對(duì)II類ScotRNALeu(UAA)具有更高的催化效率。終獲得的工程菌株CYS-19能夠積累947.9±46.5 mg/L L-半胱氨酸，是目前報(bào)道的利用谷氨酸棒桿0菌生產(chǎn)L-半胱氨酸的0高水平

進(jìn)一步通過蛋白質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在atprmt5突變體中，拼接激0活過程中的重要復(fù)合體Prp19 complex以及轉(zhuǎn)酯反應(yīng)特異的拼接因子與U5 snRNP之間的相互作用明顯減弱，而在atprmt5抑制子中得到恢復(fù)。在王恩多的指導(dǎo)下，博士研究生范佳奕等人純化了ScoLeuRS和I類ScotRNALeu(CAA)與II類ScotRNALeu等受體的代表ScotRNALeu(UAA)。拼接復(fù)合體中U snRNP的核心組分Sm蛋白對(duì)稱性雙甲0基化的缺失也會(huì)導(dǎo)致Prp19 complex與其相互作用的減弱，表明AtPRMT5通過影響其底物Sm蛋白與拼接復(fù)合體中其它蛋白之間的相互作用從而參與調(diào)控了拼接復(fù)合體的激0活過程。

合成方法1.錫粒還原法 將胱氨酸溶于稀鹽酸中，過濾，濾液加入錫粒升溫回流2h。將還原液用水稀釋，移去剩余錫粒，通入硫1化氫使飽和，過濾，濾渣用少量水洗，將洗、濾液合并，減壓濃縮，冷卻結(jié)晶，過濾、干燥得L-半胱氨酸鹽酸鹽。2.電解還原法 將蒸餾水、鹽酸、胱氨酸加入電解槽攪拌溶解，維持在50℃以下電解至終點(diǎn)。將所得電解液通硫化1氫數(shù)小時(shí)，過濾。胱硫醚循環(huán)酶法不能夠消除內(nèi)生β-胱硫醚，而恰恰有很多人，尤其是疾病患者的內(nèi)生β-胱硫醚水平非常高（可高達(dá)>。濾液加活性炭脫色，過濾后減壓濃縮，冷卻結(jié)晶，過濾，干燥，得L-半胱氨酸鹽酸鹽。3. 合成：可由蛋白質(zhì)（如人發(fā)）用鹽酸水解，再以氧化銅處理，以硫1化氫分解而成。也可由胱氨酸降解而得。

胱硫醚循環(huán)酶法不能夠消除內(nèi)生β-胱硫醚，而恰恰有很多人，尤其是疾病患者的內(nèi)生β-胱硫醚水平非常高（可高達(dá)>300μmol/L，大部份< 20μmol/L)。因此間接法的Hcy試劑受到了內(nèi)生胱硫醚的明顯干擾。另外，間接法試劑易受脂肪酶、鐵試劑干擾。間接法優(yōu)點(diǎn)就是價(jià)格便宜。一，而S()j一可還原為某種硫化物，這正是發(fā)酵法制取L-半胱氨酸難以解決的問題。