在這程與設(shè)備操作中，遇到多次含晶體物料的轉(zhuǎn)移，而延用傳統(tǒng)設(shè)備又受到一定局限。這樣傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類生產(chǎn)設(shè)備與技術(shù)所暴露的問(wèn)題為：

   (1) 含晶體物料生產(chǎn)中，會(huì)遇到多次鏟子翻鏟、鏟料挖出粉體、壓碾濾餅等過(guò)程，這樣會(huì)使晶體暴露時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，也會(huì)使濾餅產(chǎn)生龜裂縫，影響晶體形成的均一性，從而影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。

   (2) 受延用傳統(tǒng)設(shè)備的限止，生產(chǎn)中物料需多次轉(zhuǎn)序，易造成叉交污染，難以滿足GMP要求。

   (3) 工序多、設(shè)備多、設(shè)備結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，使操作繁瑣，生產(chǎn)勞動(dòng)強(qiáng)度極大。同時(shí)，傳統(tǒng)的單體設(shè)備的落后，使換批的清洗與滅菌極難，無(wú)法確保其有效性。

     總之，傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類生產(chǎn)設(shè)備與技術(shù)所暴露的問(wèn)題是難以達(dá)到GMP要求。

      無(wú)菌級(jí)過(guò)濾洗滌干燥機(jī)是在一密閉容器內(nèi)先后完成攪拌、反應(yīng)、過(guò)濾、清洗脫液、干燥等工藝過(guò)程。該設(shè)備具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、工藝流程簡(jiǎn)化、生產(chǎn)、無(wú)交叉污染、物料更換便捷，自動(dòng)化程度高等特點(diǎn)，同時(shí)可大大降低所需潔凈廠房的體積，基礎(chǔ)投資低。

     國(guó)內(nèi)原料藥現(xiàn)有工藝生產(chǎn)出的產(chǎn)品平均粒徑小、變異系數(shù)高、雜質(zhì)殘留較高，產(chǎn)品穩(wěn)定性差。國(guó)內(nèi)各廠家的效期為兩年，而國(guó)際水平在三年以上。提高產(chǎn)品質(zhì)量水平和穩(wěn)定性主要通過(guò)以下幾個(gè)途徑：

  (1) 加強(qiáng)工作人員培訓(xùn)實(shí)現(xiàn)過(guò)程工藝控制的穩(wěn)定性；

  (2) 提高工藝自動(dòng)化控制的程度；過(guò)濾洗滌干燥多功能設(shè)備的工藝適用性技改；

  (3) 對(duì)原輔材料的質(zhì)量和穩(wěn)定性進(jìn)行控制，特別是主要原材料6-APA、對(duì)羥基胺酸鄧鉀鹽的質(zhì)量；

  (4) 主反應(yīng)、結(jié)晶、過(guò)濾、洗滌、干燥等各步工藝參數(shù)的優(yōu)化；

  (5) 檢驗(yàn)技術(shù)在過(guò)程控制方面的應(yīng)用以及成品雜質(zhì)分析方面的進(jìn)展為產(chǎn)品質(zhì)量提高、工藝改進(jìn)明確方向、提供依據(jù)。

      在生產(chǎn)中結(jié)晶的質(zhì)量表現(xiàn)為晶體的純度、顆粒的大小以及晶形。晶體顆粒不能過(guò)細(xì)，否則后序的洗滌、過(guò)濾分離將發(fā)生困難，影響生產(chǎn)效率、產(chǎn)品收率和質(zhì)量，造成產(chǎn)品雜質(zhì)殘留量較高、產(chǎn)品穩(wěn)定性差，而且細(xì)顆粒會(huì)帶靜電荷，為產(chǎn)品的制劑加工造成困難，加之顆粒太小、比容過(guò)大、流動(dòng)性差，這些也給產(chǎn)品的分包裝帶來(lái)不便。因而通過(guò)優(yōu)化結(jié)晶過(guò)濾洗滌干燥多功能設(shè)備工藝參數(shù)改善產(chǎn)品晶形、粒度及粒度分布是提高產(chǎn)品純度和穩(wěn)定性以及制劑適用性的途徑之一。

     全密閉反應(yīng)結(jié)晶過(guò)濾干燥多功能設(shè)備的性能，確非國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)過(guò)濾干燥設(shè)備能比。無(wú)論是工藝技術(shù)人員，還是生產(chǎn)管理人員，經(jīng)過(guò)親身體驗(yàn)，都反映該設(shè)備確實(shí)具備上文所述各項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)，是理想的更新?lián)Q代裝備。對(duì)此設(shè)備為歡迎的莫過(guò)于親手操作的工人，他們認(rèn)為此設(shè)備帶來(lái)的好處不僅僅是增加產(chǎn)量、提和降低勞動(dòng)強(qiáng)度，更為重要的是他們從此可以避免與有毒有害物料和溶劑的直接接觸，增加了安全感。  

結(jié)晶過(guò)濾洗滌干燥一體機(jī) 過(guò)濾過(guò)程

      在泵的作用下，待分離的物料進(jìn)入機(jī)器內(nèi)，通過(guò)泵的壓力作用，開始初期過(guò)濾。進(jìn)料結(jié)束后，通入壓縮氣體，在壓縮空氣的壓力作用下，再次過(guò)濾，實(shí)現(xiàn)待分離的物料的固液分離。

      過(guò)濾介質(zhì)可根據(jù)不同的產(chǎn)品及物料特性，選用各種規(guī)格和不同介質(zhì)的濾布或不銹鋼多層燒結(jié)濾盤，濾盤固定于機(jī)器的下筒體上，可清洗可拆換。更換產(chǎn)品品種，只需要更換過(guò)濾板即可實(shí)現(xiàn)，一臺(tái)設(shè)備可用于多個(gè)產(chǎn)品。

      形成的濾餅通過(guò)機(jī)構(gòu)抹平，消除濾餅裂縫，使濾餅分布均勻，厚度一致，使固液分離更充分。