抗纈沙坦精制級(jí)過濾洗滌干燥三合一 工藝流程

(1) 纈沙坦粗品的攪拌反應(yīng)

  將制備纈沙坦甲酯的環(huán)合反應(yīng)液與無機(jī)堿水溶液I混合，攪拌反應(yīng)；

(2) 纈沙坦粗品的制備：

   反應(yīng)結(jié)束，分層將水層降溫到10℃，用鹽酸調(diào)節(jié)pH=1，過濾洗滌得到纈沙坦粗品。

(3) 纈沙坦的精制溶解

  將得到的纈沙坦粗品加到中，加熱至完全溶解；

(4) 纈沙坦的一次精制

冷卻至室溫后，繼續(xù)冷卻至10℃保存3小時(shí)，過濾，濾餅用少量冷洗滌；烘干，得到纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品；

(5) 纈沙坦的二次精制

   將纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品中，加熱至溶解，攪拌冷卻至室溫，過濾，濾餅用少量洗滌，晾干，得到纈沙坦二次結(jié)晶產(chǎn)品，即精制的纈沙坦。

   通過HPLC法對(duì)精制的纈沙坦中雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，有關(guān)雜質(zhì)未檢出，纈沙坦雜質(zhì)K未檢出，手性異構(gòu)體未檢出。

唑烷酮類平板式過濾洗滌干燥四合一  工藝流程

   (1) 利奈唑胺粗品的去雜質(zhì)

     在平板式過濾洗滌干燥三合一中，將利奈唑胺粗品與特定溶劑混合，過濾，收集濾液；利奈唑胺粗品與溶劑混合后，在85～105℃下攪拌直至粗品溶解，然后趁熱過濾，收集濾液。

   (2) 純化后利奈唑胺溶劑的結(jié)晶

     往步驟(1)得到的濾液中加入第二溶劑，加入利奈唑胺晶型I晶種，在85～105℃下進(jìn)行結(jié)晶工藝；然后在回流溫度(或在80～110℃或85～105℃下)下養(yǎng)晶5～30分鐘，然后緩慢降溫至0～10℃，繼續(xù)攪拌0.5～3小時(shí)，從而析出晶體。

   (3) 制備高純度利奈唑胺晶體

     在平板式過濾洗滌干燥三合一中，分離析出的晶體，得到利奈唑胺晶型I。從簡化工序上入手，把過濾、洗滌、干燥三工序合在一機(jī)上完成，減少了工藝轉(zhuǎn)序的次數(shù)；從自動(dòng)化、可清洗與滅菌上入手，對(duì)其進(jìn)行改進(jìn)，使整體工藝更適宜于無菌的生產(chǎn)。

采用離心機(jī)萃取工藝替代傳統(tǒng)的罐式萃取工藝,通過考察萃取過程的諸多影響因素,優(yōu)化了萃取工藝參數(shù),改善了對(duì)不同物料的操作彈性,提高了中間體質(zhì)量和收率。通過對(duì)青鈉晶習(xí)的研究,確定了優(yōu)化的結(jié)晶工藝參數(shù),并在此基礎(chǔ)上對(duì)結(jié)晶設(shè)備進(jìn)行了系統(tǒng)的改造,解決了青鈉晶習(xí)不整齊、易破碎、粒度分布不集中的問題。通過試驗(yàn)驗(yàn)證過濾、洗滌、干燥過程中不同的操作條件與抽濾速度、干燥時(shí)間、產(chǎn)品晶習(xí)的關(guān)系,優(yōu)化了“三合一”操作,解決了過濾、干燥時(shí)間長,產(chǎn)品晶習(xí)細(xì)碎、流動(dòng)性差的問題,實(shí)現(xiàn)“三合一”自動(dòng)排料和自動(dòng)分裝系統(tǒng)的正常運(yùn)行。

類筒錐式三合一設(shè)備  過濾洗滌干燥一體機(jī)的設(shè)計(jì)和選擇主要考慮產(chǎn)品特性、工藝路線和GMP等情況，并非合并的功能越多越好，以完全滿足產(chǎn)品質(zhì)量和GMP要求為前提，在密閉容器或管道內(nèi)輸送或生產(chǎn)藥品是理想的情況。因此在如何根據(jù)生產(chǎn)工藝特點(diǎn)選擇一體化設(shè)備方面還應(yīng)注意：一般來說，產(chǎn)品粘性較大或粉碎遇熱變粘的物料時(shí)不適合使用以上兩種設(shè)備；特殊晶形物料不能攪拌時(shí)，不能使用帶攪拌的一體機(jī)；有熱敏性或要低溫要求的物料可以降溫或抽真空配合干燥，除此之外基本可以用于提高產(chǎn)品質(zhì)量。