與上游十多倍生產(chǎn)效率提升相比，下游分離純化技術(shù)進(jìn)步明顯滯后，導(dǎo)致下游工序成為生產(chǎn)瓶頸，抗l體主要生產(chǎn)成本也轉(zhuǎn)移到下游。下游工藝在整個(gè)生物制藥生產(chǎn)中占據(jù)60%以上生產(chǎn)成本，也被認(rèn)為是需要改進(jìn)的技術(shù)領(lǐng)域。下游工藝先進(jìn)性決定了藥品的質(zhì)量，及藥品生產(chǎn)效率和成本，也成為生物制藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力所在。生物制藥下游生產(chǎn)工藝目的就是把目標(biāo)藥l物分子從復(fù)雜發(fā)酵液體系中分離出來(lái)以滿足藥品純度及質(zhì)量的需求。一方面監(jiān)管部門對(duì)生物藥的純度和質(zhì)量要求越來(lái)越高，另一方面生物分子具有結(jié)構(gòu)復(fù)雜，且對(duì)外部條件敏感，穩(wěn)定性差，雜質(zhì)多，濃度低等特點(diǎn)，使得生物藥分離純化的挑戰(zhàn)更大。比如說(shuō)治l療用抗l體不僅對(duì)含量有嚴(yán)格的要求，還必須去除各種潛在的雜質(zhì)如宿主HCP, DNA，Endotoxin, 抗l體聚集體及降解片段等（表2）。

 層析技術(shù)具有分離純化，條件溫和且容易保持目標(biāo)分子的生物活性，因此成為生物制藥分離純化主要工具。但下游層析分離純化技術(shù)牽涉到材料、生物、化學(xué)及設(shè)備等交叉技術(shù)領(lǐng)域。因此研究下游分離純化技術(shù)的人才較少，另外上游基因工程技術(shù)幾乎在所有高校都有專業(yè)研究團(tuán)隊(duì)，而且培養(yǎng)了大量的人才，而下游分離純化技術(shù)卻很少在高校有專門研究，也缺乏相關(guān)的專業(yè)課程來(lái)培養(yǎng)分離純化的人才。過(guò)去10多年上游基因工程的迅猛發(fā)展雖然帶來(lái)上游發(fā)酵成本的大幅度下降，但下游分離純化技術(shù)進(jìn)步緩慢使其成本居高不下。因此要降低抗l體生產(chǎn)成本關(guān)鍵就是要解決下游分離純化的瓶頸問(wèn)題。

之一：?jiǎn)畏稚⒒蛱娲喾稚⒒?   層析介質(zhì)粒徑大小和粒徑分布是影響層析分離的重要參數(shù)。粒徑分布越均勻，裝柱越容易、柱床越穩(wěn)定、柱效越高、流速越均勻、洗脫越集中、分離效率越高、流動(dòng)相用量越少，柱與柱重復(fù)性也越好；Protein A 介質(zhì)被譽(yù)為層析介質(zhì)皇冠上的明珠，價(jià)格昂貴，可是市場(chǎng)上Protein A 介質(zhì)都是采用粒徑分布較寬的基球。主要原因是單分散微球制備技術(shù)難度極大，世界上可以規(guī)模生產(chǎn)的單分散多孔微球只有Dynal公司一家，GE銷售的SOURCE 系列單分散聚l色譜填料就是Dynal生產(chǎn)的。但SOURCE 產(chǎn)品的粒徑只有30微米，不能滿足Protein A 介質(zhì)對(duì)粒徑一般要大于40微米的要求。納微經(jīng)過(guò)多年的努力開(kāi)發(fā)出世l界領(lǐng)l先的微球精準(zhǔn)制備技術(shù)，突破大單分散大粒徑多孔微球的制備難題，成為全球家生產(chǎn)單分散Protein A 親和層析介質(zhì)的公司。

蘇州打造“中國(guó)藥谷”

形成生物醫(yī)l藥產(chǎn)業(yè)鏈閉環(huán)

值得一提的是，這項(xiàng)技術(shù)的突破也為蘇州打造“中國(guó)藥谷”提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

看蘇州記者了解到，在今年4月25日舉辦的蘇州生物醫(yī)l藥發(fā)展大會(huì)上，蘇州宣布將打造“中國(guó)藥谷”，力爭(zhēng)到2030年集聚生物醫(yī)l藥企業(yè)超一萬(wàn)家，產(chǎn)業(yè)規(guī)模突破一萬(wàn)億元。

不過(guò)，要想實(shí)現(xiàn)“中國(guó)藥谷”的目標(biāo)，夯實(shí)生物醫(yī)l藥產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)潜剡x項(xiàng)。經(jīng)過(guò)十余年的不斷和發(fā)展，納微科技目前實(shí)現(xiàn)了技術(shù)突破和產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)品已在國(guó)內(nèi)外得到推廣和應(yīng)用，包括恒瑞、開(kāi)拓、博瑞、上海藥l物所蘇研院、天演等蘇州藥企均在使用。

“我們還研發(fā)了一些外國(guó)企業(yè)尚未掌握的獨(dú)l家技術(shù)，這些都是核心競(jìng)爭(zhēng)力?！苯赝f(shuō)，只要企業(yè)、科學(xué)家能夠沉下心來(lái)，踏踏實(shí)實(shí)去面對(duì)技術(shù)難題，各種“卡脖子”技術(shù)都將會(huì)被逐一攻克。