固定劑先應用在光學顯微技術(shù)中，但光學顯微鏡中使用的沉淀凝集蛋白性的固定劑對電鏡并不特別適用。于是人們引入和中性甲醛進行固定。早期的電鏡生物樣品化學固定法都采用單一固定，但不能很好地保存糖原和其它碳水化合物，而且在組織中的滲透速度比較慢（約2mm/h）。電鏡中使用的固定劑都有毒性，操作時都要很小心，盡可能在通風櫥中完成操作。如果實驗室中發(fā)生固定劑泄漏，必須立即用大量奶粉覆蓋泄漏出來的溶液，待反應充分后收集處理。


固定的目的:保存細胞固有的物質(zhì)，能凝固或沉淀細胞內(nèi)或組織液，糖原等，使細胞或組織基本上保持與生活時的物質(zhì)一樣。細胞的固有物質(zhì)，即細胞核、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、高爾基器、溶酶體、過氧體，細胞骨架，組織液，抗原、糖元等。這些物質(zhì)，如果不將其及時固定，是很容易喪失的，尤其是溶酶體，很容易受到破壞，因此應特別小心。

當前，應用于固定試劑的種類較多，它們對于固定不同的組織成分起著不同的作用，因此我們在使用時應該了解不同固定劑的效能，才能合理的固定組織。根據(jù)Bencroft的分類法，將不同的固定劑分為四種類型：Ⅰ類：醛類，甲醛，多聚甲醛，已二醛，丙二醛等。Ⅱ類：氧化劑類，（奧酸）等。Ⅲ類：蛋白變性類，乙醇，醋酸等。Ⅳ類：其他，氯化，等

上述四種類型的固定劑，常使用的是甲醛，其余的也在其它病理技術(shù)方面中用到。

甲醛商品名為福爾0馬林，一般市售的含甲醛37—40%，由甲醛氣體飽和于水而成，比重為1.12。它也可以穩(wěn)定的固體形式存在，它的成分為高分子量的聚合體，稱為多聚甲醛。甲醛溶液較難純化，在每批市售商品中，都含有不少的雜質(zhì)如甲0醇，這種在組織化學方法當中，能使酶鈍化，影響其反應。甲酸，它可使固定液變酸，在陳列標本或長時間固定的組織，由于酸的作用，往往細胞核染色欠佳。甲醛有效固定作用的要點是，在蛋白質(zhì)末端基團之間形成交聯(lián)鏈。參與甲醛固定蛋白質(zhì)的基團，主要為氨基，亞氨基及酰氨基，肽，胍基，羥基，SH和芳香環(huán)。甲醛與組織蛋白類的反應是多樣和復雜的，因為它能和多種不同的功能基團結(jié)合，在多數(shù)情況下在其間形成橋鍵。甲醛有這種交聯(lián)的功能，也是它的缺點，在用甲醛固定過的組織中，需要做免0疫組化的，往往提倡用酶消化或熱抗原修復法來使蛋白與甲醛交聯(lián)的醛鍵斷裂開，以利于后來的染色。