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發(fā)布時間:2020-07-19 10:03  








武漢遠大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎(chǔ),以武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和湖北省氨基酸工程技術(shù)研究中心的成果為依托,為客戶提供的產(chǎn)品。



天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員劉君帶領(lǐng)的微生物生理和代謝工程研究組和研究員江會鋒帶領(lǐng)的新酶設(shè)計與酵母基因組工程研究組進行合作,通過結(jié)合代謝工程和蛋白質(zhì)工程的方法,系統(tǒng)地改造大腸桿0菌,實現(xiàn)了OAH的合成。在研究中,首先比較了兩種不同來源的高絲氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶(MetX),然后通過敲除競爭和消耗途徑基因(meta,metB和thrB)并過表達合成途徑基因(thrA,metxlm),實現(xiàn)了OAH的積累,其產(chǎn)量達到1。在研究中,首先比較了兩種不同來源的高絲氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶(MetX),然后通過敲除競爭和消耗途徑基因(meta,metB和thrB)并過表達合成途徑基因(thrA,metxlm),實現(xiàn)了OAH的積累,其產(chǎn)量達到1.68 g/L。為了進一步提高OAH的生產(chǎn),該研究采用多種代謝工程策略對工程菌株進行進一步改造,包括:敲除賴氨酸競爭途徑基因lysA;利用啟動子工程調(diào)控ppc表達以增強草酰乙0酸的供給;比較不同來源的天冬氨酸激酶,促進前體天冬氨酸的合成等,使OAH的產(chǎn)量提高至4.69 g/L。然而,中間代謝產(chǎn)物高絲氨酸的大量積累說明其下游途徑關(guān)鍵酶MetXlm的催化能力是不足的。為了解決這一問題,該研究分別采用基于進化保守性和基于結(jié)構(gòu)信息的蛋白質(zhì)工程策略對MetXlm進行改造,獲得的突變體酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反饋抑制。通過優(yōu)化表達MetXlm突變體,使工程菌株OAH產(chǎn)量達到7.37 g/L。隨后該研究通過過表達胞內(nèi)乙酰CoA合成途徑,調(diào)控胞內(nèi)NADPH的合成,進一步提高OAH的合成能力。終獲得的工程菌株OAH-7在7.5 L發(fā)酵罐中經(jīng)60 h發(fā)酵能夠生產(chǎn)62.7 g/L的OAH,是目前報道的0高水平。




在王恩多的指導(dǎo)下,博士研究生范佳奕等人純化了ScoLeuRS和I類ScotRNALeu(CAA)與II類ScotRNALeu等受體的代表ScotRNALeu(UAA)。L-胱氨酸同時也是生產(chǎn)肉味香精所必須的原材料,其反應(yīng)原來為美拉德反應(yīng),肉味香精廣泛的應(yīng)用于薯條,火腿腸等領(lǐng)域。他們用酶學(xué)動力學(xué)研究證明ScoLeuRS能夠亮氨酰化兩類ScotRNALeu,對II類ScotRNALeu(UAA)具有更高的催化效率。他們通過大量系統(tǒng)的生物化學(xué)實驗闡明了ScoLeuRS識別兩類ScotRNALeu的分子機制。


對大多數(shù)的植物和微生物來說,一SH基團來源于S();一,而S()j一可還原為某種硫化物,這正是發(fā)酵法制取L-半胱氨酸難以解決的問題。目前尚未見到以型菌株進行發(fā)酵法生產(chǎn)L-半胱氨酸的報道。

加速谷蛋白的形成、防止老化;用于天然果汁可防止VC的氧化和褐變;對丙稀晴及芳香族酸有作用。預(yù)防線損傷作用。

L-半胱氨酸,一種生物體內(nèi)常見的氨基酸。為含硫(高中人教化學(xué)選修5上定義氨基酸不含硫)α-氨基酸之一,


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