實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇

大鼠

大鼠的門(mén)齒很長(zhǎng)，在抓取方法不當(dāng)而受到驚嚇或激怒時(shí)易將操作者手指咬傷,所以,不要突然式地去抓它，取用時(shí)應(yīng)輕輕抓住其尾巴后提起，置于實(shí)驗(yàn)臺(tái)上，用玻璃鐘罩扣住或置于大鼠固定盒內(nèi)，這樣即可進(jìn)行尾靜脈取血或注射。出現(xiàn)大量閉鎖luan泡，由于正常luan泡數(shù)減少luan巢體積縮小的。如要作腹腔注射或灌胃等操作時(shí)，實(shí)驗(yàn)者應(yīng)戴上棉紗手套(有經(jīng)驗(yàn)者也可不戴)，右手輕輕抓住大鼠的尾巴向后拉，但要避免抓其，以防尾巴皮膚脫落，左手抓緊鼠兩耳和頭頸部的皮膚，并將大鼠固定在左手中，右手即可進(jìn)行操作。

抑yu癥應(yīng)激動(dòng)物模型

(一)行為絕望模型

行為絕望模型具有簡(jiǎn)單、快速、敏感等特點(diǎn)，常用于抗抑郁yao物的快速篩選。小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)：懸尾小鼠為克服不正常體位而掙扎活動(dòng)，但活動(dòng)一定時(shí)間后，出現(xiàn)間斷性不動(dòng)，顯示“絕望”狀態(tài)，多數(shù)抗抑郁藥可有效縮短小鼠的不動(dòng)時(shí)間。

(二)獲得性無(wú)助模型

獲得性無(wú)助是一種當(dāng)大鼠接受無(wú)法控制或預(yù)知的厭惡xing刺激后，將其放在可以逃避dian擊的環(huán)境中時(shí)，呈現(xiàn)出的逃避行為欠缺的現(xiàn)象，同時(shí)可伴有如食欲減退、體重減輕、運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)減少、攻擊性降低等現(xiàn)象。過(guò)程中一旦出現(xiàn)與人類(lèi)疾病不同的情況，必須分析其分岐范圍和程度，找到相平行的共同點(diǎn)，正確評(píng)估哪些是有價(jià)值的。多種臨床對(duì)抑yu癥有效的yao物和zhi療方法可逆轉(zhuǎn)“獲得性無(wú)助”現(xiàn)象。

(三)慢性不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激模型

大鼠經(jīng)歷一系列嚴(yán)重的應(yīng)激因子(如噪聲、強(qiáng)光刺激、長(zhǎng)時(shí)間行為限制等)后表現(xiàn)出活動(dòng)能力下降。通常用右手提起小鼠尾巴將其放在鼠籠蓋或其它粗糙表面上，在小鼠向前掙扎爬行時(shí)，用左手拇指和食指捏住其雙耳及頸部皮膚，將小鼠置于左手掌心、無(wú)名指和小指夾其背部皮膚和尾部，即可將小鼠固定。將幾種不同的應(yīng)激因子在實(shí)驗(yàn)全程中應(yīng)用，順序隨機(jī)，使動(dòng)物不能預(yù)料刺激的發(fā)生。主要模擬了人類(lèi)yi郁的核心癥狀即快感缺乏，同時(shí)模擬了其他重型yi郁障礙的癥狀表現(xiàn)。如運(yùn)動(dòng)能力及社會(huì)交往能力下降、探索行為能力下降、qin犯攻擊能力缺陷、xing行為能力下降等。

(四)孕期應(yīng)激致子代抑郁模型

出生前暴露在應(yīng)激條件下的SD大鼠，成年期會(huì)出現(xiàn)持續(xù)的行為、神經(jīng)內(nèi)分泌和睡眠結(jié)構(gòu)等改變，如行為焦躁、HPA軸功能亢進(jìn)、矛盾睡眠增加，并與血漿皮質(zhì)酮水平高度相關(guān)。在睡眠中的突出變化在很大程度上與yi郁障礙患者相似。

(五)社會(huì)挫敗模型

具代表性的是地鼠的壓抑模型，它是人為地將雄性地鼠配對(duì)飼養(yǎng)在同一環(huán)境中。兩鼠之間會(huì)有“強(qiáng)”、“弱”之分，在“強(qiáng)”鼠面前，“弱”鼠出現(xiàn)體重減輕、自主活動(dòng)減少、 HPA軸及交感神經(jīng)亢奮的表現(xiàn)。這些癥狀可在一定程度上被一定劑量的抗yi郁藥反轉(zhuǎn)。

腦卒中模型大鼠

方法:SD大鼠，雌雄不拘,體重為250?300g，經(jīng)腹腔注射水合氯醛（350?400 mg/kg體重的劑或戊ba比妥鈉(50?60 mg/kg體重的劑量)ma醉后，仰臥位固定，剃除頸部毛發(fā)，手術(shù)區(qū)域皮膚常規(guī)消毒。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大、小鼠的采血方法1、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中剪尾采血：需血量少時(shí)可用此方法。頸前正中切口，分離雙側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)，套線備用。同時(shí)枕部切口，借助手術(shù)顯微鏡分離暴露di一頸椎橫突翼并找左右橫突孔，將灼熱的電烙鐵尖頭接插入翼突孔，深度以2~3 mm為宜，電凝雙側(cè)椎動(dòng)脈（vertebral artery，VA)造成永jiu性閉塞，插入時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，1?2s即可，避免造成局部產(chǎn)熱過(guò)髙而損傷脊髄和腦干。24 h后用yi醚淺麻zui大鼠，頸部常規(guī)消毒，打開(kāi)頸前正中切口，將套在雙側(cè)頸總動(dòng)脈下的備用線結(jié)扎,根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要可阻斷血流10?60 min。松開(kāi)結(jié)扎線后可實(shí)行再灌注研究。