動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則

易行性和經(jīng)濟(jì)性

  在動(dòng)物模型時(shí)，所采用的方法應(yīng)盡量做到容易執(zhí)行和合乎經(jīng)濟(jì)原則。靈長(zhǎng)類動(dòng)物與人近似，的疾病模型相似性好，但稀少昂貴，即使獼猴也不可多得，更不用說(shuō)猩猩、長(zhǎng)臂猿。應(yīng)特別注意對(duì)動(dòng)物源性氣溶膠的防護(hù)，例如對(duì)動(dòng)物的剖檢應(yīng)在負(fù)壓剖檢臺(tái)上進(jìn)行。幸好很多小動(dòng)物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以出十分近似的人類疾病模型。它們?nèi)菀鬃鞯竭z傳背景明確，體內(nèi)微生物可加控制、模型性顯著且穩(wěn)定，年齡、性別、體重等可任意選擇，而且價(jià)謙易得、便于飼養(yǎng)管理，因此可盡量采用。除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓灰白質(zhì)炎等）研究需要外，盡量不用靈長(zhǎng)類動(dòng)物。除了在動(dòng)物選擇上要考慮易行性和經(jīng)濟(jì)性原則外，而且在模型的方法上、指標(biāo)的觀察上也都要注意這一原則。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇

小鼠

小鼠性情較溫順，一般不會(huì)咬人，比較容易抓取固定。tang尿病模型tang尿病構(gòu)建一般tang尿病模型構(gòu)建的方法有：自發(fā)突變，飲食誘導(dǎo)，化學(xué)誘導(dǎo)，手術(shù)誘導(dǎo)，轉(zhuǎn)基因/基因敲除等。通常用右手提起小鼠尾巴將其放在鼠籠蓋或其它粗糙表面上，在小鼠向前掙扎爬行時(shí)，用左手拇指和食指捏住其雙耳及頸部皮膚，將小鼠置于左手掌心、無(wú)名指和小指夾其背部皮膚和尾部，即可將小鼠固定。在一些特殊的實(shí)驗(yàn)中，如進(jìn)行尾靜脈注射時(shí)，可使用特殊的固定裝置進(jìn)行固定,如尾靜脈注射架或粗的玻璃試管。如要進(jìn)行手術(shù)或心臟采血應(yīng)先ma醉再操作,如進(jìn)行解剖實(shí)驗(yàn)則必須先無(wú)痛處死后再進(jìn)行。

抑yu癥應(yīng)激動(dòng)物模型

(一)行為絕望模型

行為絕望模型具有簡(jiǎn)單、快速、敏感等特點(diǎn)，常用于抗抑郁yao物的快速篩選。小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)：懸尾小鼠為克服不正常體位而掙扎活動(dòng)，但活動(dòng)一定時(shí)間后，出現(xiàn)間斷性不動(dòng)，顯示“絕望”狀態(tài)，多數(shù)抗抑郁藥可有效縮短小鼠的不動(dòng)時(shí)間。

(二)獲得性無(wú)助模型

獲得性無(wú)助是一種當(dāng)大鼠接受無(wú)法控制或預(yù)知的厭惡xing刺激后，將其放在可以逃避dian擊的環(huán)境中時(shí)，呈現(xiàn)出的逃避行為欠缺的現(xiàn)象，同時(shí)可伴有如食欲減退、體重減輕、運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)減少、攻擊性降低等現(xiàn)象。如果動(dòng)物編號(hào)是二位數(shù)或三位數(shù)，那相應(yīng)的用二種或三種不同的顏色，不同顏色代表不同位數(shù)（個(gè)位、十位、百位），標(biāo)記的原則同上。多種臨床對(duì)抑yu癥有效的yao物和zhi療方法可逆轉(zhuǎn)“獲得性無(wú)助”現(xiàn)象。

(三)慢性不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激模型

大鼠經(jīng)歷一系列嚴(yán)重的應(yīng)激因子(如噪聲、強(qiáng)光刺激、長(zhǎng)時(shí)間行為限制等)后表現(xiàn)出活動(dòng)能力下降。人類gan臟不含dan堿氧化酶，不存在dan堿缺乏問(wèn)題，所以此模型不適于在發(fā)病機(jī)制上進(jìn)行人類相關(guān)疾病的研究。將幾種不同的應(yīng)激因子在實(shí)驗(yàn)全程中應(yīng)用，順序隨機(jī)，使動(dòng)物不能預(yù)料刺激的發(fā)生。主要模擬了人類yi郁的核心癥狀即快感缺乏，同時(shí)模擬了其他重型yi郁障礙的癥狀表現(xiàn)。如運(yùn)動(dòng)能力及社會(huì)交往能力下降、探索行為能力下降、qin犯攻擊能力缺陷、xing行為能力下降等。

(四)孕期應(yīng)激致子代抑郁模型

出生前暴露在應(yīng)激條件下的SD大鼠，成年期會(huì)出現(xiàn)持續(xù)的行為、神經(jīng)內(nèi)分泌和睡眠結(jié)構(gòu)等改變，如行為焦躁、HPA軸功能亢進(jìn)、矛盾睡眠增加，并與血漿皮質(zhì)酮水平高度相關(guān)。在睡眠中的突出變化在很大程度上與yi郁障礙患者相似。

(五)社會(huì)挫敗模型

具代表性的是地鼠的壓抑模型，它是人為地將雄性地鼠配對(duì)飼養(yǎng)在同一環(huán)境中。兩鼠之間會(huì)有“強(qiáng)”、“弱”之分，在“強(qiáng)”鼠面前，“弱”鼠出現(xiàn)體重減輕、自主活動(dòng)減少、 HPA軸及交感神經(jīng)亢奮的表現(xiàn)。這些癥狀可在一定程度上被一定劑量的抗yi郁藥反轉(zhuǎn)。

piao呤霉1素氨基核苷模型

piao呤霉1素氨基核苷( puromycin aminonuclcoside , PAN)大鼠模型是研究微小病變shen病( minimal change nephrotic syndrome,MCNS)和局灶節(jié)段性shen小球硬化( focal segmental glomenuloscle-rosis ,FSGS)病理?yè)p害的理想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，該模型主要的臨床特征為大量蛋bai尿。出現(xiàn)大量閉鎖luan泡，由于正常luan泡數(shù)減少luan巢體積縮小的。對(duì)于PAN導(dǎo)致shen臟損害的機(jī)制目前尚不十分清楚,然而,人們通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)其發(fā)生h發(fā)展機(jī)制進(jìn)行不斷的深人研究，也取得了可喜的成果。