生物分子的分離可以根據(jù)其尺寸大小、表面電荷、疏水性能、及與配基的親和作用性能的差異分別采用分子篩，離子交換，疏水，親和等層析分離模式。為了率把目標(biāo)生物分子從復(fù)雜樣品里分離出來(lái)，并保持其生物活性，用于分離純化的層析介質(zhì)材料必須滿足苛刻的要求。層析介質(zhì)的性能主要取決于其介質(zhì)材料組成、形貌、粒徑大小、粒徑分布、孔徑大小和分布、功能基團(tuán)、及表面親水性能等。

  目前市場(chǎng)上主流Protein A產(chǎn)品是GE生產(chǎn)的以瓊脂糖為基質(zhì)的產(chǎn)品，也是早商業(yè)化的產(chǎn)品。瓊脂糖為基質(zhì)的Protein A 介質(zhì)具有載量高，親水性能好，非特異性吸附低等優(yōu)點(diǎn)，但瓊脂糖介質(zhì)天然缺陷是機(jī)械強(qiáng)度差，因此也被稱為軟膠。由于該介質(zhì)耐壓性能差，生產(chǎn)中需要降低柱高、減小流速以防止壓力過(guò)高造成柱床塌陷，限制了抗l體批處理量及抗l體生產(chǎn)效率。軟膠Protein A 另外一個(gè)缺陷是傳質(zhì)速度慢，主要原因是軟膠孔徑較小，排阻大。因此軟膠Protein A 都需要駐保留時(shí)間長(zhǎng)，流速慢條件下，抗l體吸附載量才會(huì)比較高，但在高流速下動(dòng)態(tài)載量下降的非常快。因此一個(gè)理想的抗l體純化用Protein A 介質(zhì)需要具有高流速，高載量，高機(jī)械強(qiáng)度，及更長(zhǎng)的使用壽命等特點(diǎn)。Protein A 介質(zhì)載量是由微球孔徑，比表面積，配基密度來(lái)決定的；機(jī)械強(qiáng)度則是由Protein A基球材料化學(xué)組成，交聯(lián)度及孔隙率來(lái)決定的；Protein A 配基脫落及使用壽命主要由配基，基球性能及偶聯(lián)方式來(lái)決定。實(shí)現(xiàn)Protein A 親和介質(zhì)的國(guó)產(chǎn)化需要從底層開(kāi)始。

之二：通透大孔徑基球微替代小孔微球    Protein A 基球孔徑大小會(huì)影響生物分子在介質(zhì)的傳質(zhì)速度和有效載量，孔徑越大，分子傳質(zhì)速度越快，在高流速下具有高載量?；谲浤z基質(zhì)的GE Protein A親和介質(zhì)孔徑較小，比表面積高，其靜態(tài)吸附載量高，但傳質(zhì)阻力大，在駐留時(shí)間短，流速快的條件下，動(dòng)態(tài)載量下降的很快。納微經(jīng)過(guò)優(yōu)化篩選，專門設(shè)計(jì)的大孔結(jié)構(gòu)基球，其孔徑達(dá)到GE Protein A 介質(zhì)的一倍左右。因此該介質(zhì)傳質(zhì)速度快，使得介質(zhì)在高流速下具有高載量。從實(shí)驗(yàn)測(cè)試數(shù)據(jù)可以看到，納微UniMab與GE MabSelectSuRe在駐留時(shí)間大于4分鐘時(shí)，載量都差不多，當(dāng)駐留時(shí)間小于2分鐘時(shí)UniMab的載量比MabSelectSuRe載量高50%以上, 而且速度越快UniMab載量?jī)?yōu)勢(shì)越明顯。生產(chǎn)效率是由動(dòng)態(tài)載量和流速共同決定，流速越快載量越高，生產(chǎn)效率越高，成本越低，但親和層析介質(zhì)的動(dòng)態(tài)載量與流速成反比，流速越快，載量越低，因此對(duì)于每個(gè)Protein A親和介質(zhì)純化效率都會(huì)隨著流速升率逐步提高，到了一個(gè)的流速后，如果繼續(xù)增加流速，純化效率反而降低。林東強(qiáng)實(shí)驗(yàn)證明對(duì)于批次親和層析，駐留時(shí)間是2分鐘時(shí)生產(chǎn)效率達(dá)到，而駐留時(shí)間在2分鐘條件，UniMab的動(dòng)態(tài)載量比MabSelectSuRe 高50%以上。對(duì)于連續(xù)層析駐留時(shí)間是1分鐘時(shí)生產(chǎn)效率，而這個(gè)保留時(shí)間，UniMab的動(dòng)態(tài)載量更是MabSelectSuRe一倍以上。另外從流穿曲線對(duì)比圖也可以看出具有大孔結(jié)構(gòu)及高度粒徑均勻性的單分散Protein A親和層析介質(zhì)與多分散軟膠PorteinA 介質(zhì)相比具有更陡的穿透曲線，說(shuō)明納微單分散層析介質(zhì)具有更暢通的孔道結(jié)構(gòu)，分子擴(kuò)散速度快，流穿少，回收率高。因此利用納微大孔結(jié)構(gòu)微球不僅可以提高分子傳質(zhì)速度，提高生產(chǎn)效率，降低成本，而且在連續(xù)層析中，具有更明顯的優(yōu)勢(shì)。

打破國(guó)外技術(shù)壟斷！園區(qū)一公司研制出高科技分離純化產(chǎn)品

在位于蘇州工業(yè)園區(qū)的蘇州納微科技股份有限公司，公司董事長(zhǎng)江必旺拿著他們的“寶貝”——色譜填料柱告訴記者，他們開(kāi)發(fā)出來(lái)的產(chǎn)品，可以精準(zhǔn)的檢測(cè)分析出被測(cè)物品里面的物質(zhì)成分和含量，這項(xiàng)技術(shù)在醫(yī)l藥、食品和化工行業(yè)都有著廣泛的應(yīng)用。

記者了解到，生物制藥工藝分為發(fā)酵和分離純化兩大過(guò)程。在分離純化階段，納米微球是提取發(fā)酵液中的蛋白和抗體的唯l一材料。長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)生物醫(yī)l藥分離純化的納米微球產(chǎn)品主要依賴進(jìn)口，這一領(lǐng)域也是我國(guó)35項(xiàng)“卡脖子”技術(shù)之一。

江必旺自豪地告訴記者，他們現(xiàn)在打破了國(guó)外的技術(shù)壟斷，納微科技的二氧化硅色譜填料因質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的優(yōu)勢(shì)，備受國(guó)內(nèi)生物醫(yī)l藥企業(yè)青睞。僅在園區(qū)一地，公司就有信達(dá)生物、博瑞醫(yī)l藥、開(kāi)拓藥業(yè)等多家成為他們的合作伙伴。