小粒徑無(wú)孔單分散層析介質(zhì)用于病毒的分離純化

傳統(tǒng)的層析介質(zhì)填料都是多孔的微球，因?yàn)槎嗫孜⑶虿牧系谋缺砻娣e大，因而可以對(duì)一般生物分子分離提供較高的吸附載量。層析介質(zhì)的孔徑一般都小于2000?（通常都小于100納米）。而很多病毒顆粒的粒徑一般都大于20納米，有的甚至都超過(guò)100納米。由于體積排阻的原因，病毒顆粒無(wú)法擴(kuò)散進(jìn)入層析介質(zhì)的孔內(nèi)，因而在層析吸附病毒顆粒時(shí)只有介質(zhì)微球的外表面可以利用，孔內(nèi)表面積由于體積排阻的原因而無(wú)法吸附病毒顆粒。然而，病毒樣品中的雜質(zhì)分子一般都比病毒小，因而可以擴(kuò)散進(jìn)入層析介質(zhì)孔內(nèi)被吸附在里面。由于傳統(tǒng)層析介質(zhì)孔內(nèi)表面積遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于介質(zhì)微球外表面積，雜質(zhì)吸附往往由于孔內(nèi)表面積的存在而非常顯著，吸附洗脫時(shí)雜質(zhì)含量因而較高，病毒顆粒純化效果往往不理想。無(wú)孔層析介質(zhì)由于沒(méi)有大量只能容納雜質(zhì)進(jìn)入而病毒顆粒無(wú)法擴(kuò)散進(jìn)入的內(nèi)孔，病毒顆粒在介質(zhì)外表面的層析吸附量雖然不會(huì)有明顯變化，但樣品中的雜質(zhì)被層析吸附的量會(huì)顯著減少。因此經(jīng)無(wú)孔層析填料層析洗脫后，病毒樣品的分離純度顯著提高。

  目前市場(chǎng)上主流Protein A產(chǎn)品是GE生產(chǎn)的以瓊脂糖為基質(zhì)的產(chǎn)品，也是早商業(yè)化的產(chǎn)品。瓊脂糖為基質(zhì)的Protein A 介質(zhì)具有載量高，親水性能好，非特異性吸附低等優(yōu)點(diǎn)，但瓊脂糖介質(zhì)天然缺陷是機(jī)械強(qiáng)度差，因此也被稱為軟膠。由于該介質(zhì)耐壓性能差，生產(chǎn)中需要降低柱高、減小流速以防止壓力過(guò)高造成柱床塌陷，限制了抗l體批處理量及抗l體生產(chǎn)效率。軟膠Protein A 另外一個(gè)缺陷是傳質(zhì)速度慢，主要原因是軟膠孔徑較小，排阻大。因此軟膠Protein A 都需要駐保留時(shí)間長(zhǎng)，流速慢條件下，抗l體吸附載量才會(huì)比較高，但在高流速下動(dòng)態(tài)載量下降的非常快。因此一個(gè)理想的抗l體純化用Protein A 介質(zhì)需要具有高流速，高載量，高機(jī)械強(qiáng)度，及更長(zhǎng)的使用壽命等特點(diǎn)。Protein A 介質(zhì)載量是由微球孔徑，比表面積，配基密度來(lái)決定的；機(jī)械強(qiáng)度則是由Protein A基球材料化學(xué)組成，交聯(lián)度及孔隙率來(lái)決定的；Protein A 配基脫落及使用壽命主要由配基，基球性能及偶聯(lián)方式來(lái)決定。實(shí)現(xiàn)Protein A 親和介質(zhì)的國(guó)產(chǎn)化需要從底層開(kāi)始。

“花十幾年攻克底層技術(shù)，很多人都不愿意干，但如果一直沒(méi)人做，那么中國(guó)的生物醫(yī)l藥產(chǎn)業(yè)鏈就不可能實(shí)現(xiàn)閉環(huán)?！?

納微董事長(zhǎng)江必旺博士說(shuō)，生物制藥的生產(chǎn)過(guò)程中，下游分離純化占據(jù)了50%-70%左右的成本，如果能有高l性能的純化介質(zhì)，那么整個(gè)生物制藥的成本便會(huì)降低，老百姓的用藥成本自然也會(huì)下降?！爱?dāng)時(shí)我面前出現(xiàn)了兩種選擇，一是借鑒我在美國(guó)的工作經(jīng)驗(yàn)，模仿現(xiàn)有技術(shù)，直接產(chǎn)業(yè)化；二是完全自主研發(fā)，做型產(chǎn)品?！?

作為一名“技術(shù)宅”，江必旺選擇了后者。他說(shuō)，中國(guó)企業(yè)只有做出自己的底層技術(shù)，才真正能夠得到尊重，也能改變外國(guó)企業(yè)對(duì)中國(guó)產(chǎn)品只會(huì)模仿、不會(huì)超越的固有觀念。

不過(guò)，研發(fā)之路并不止步于此?！?019年公司產(chǎn)值做到1.4億元，產(chǎn)品涵蓋生物醫(yī)l藥、食品安全、核酸檢測(cè)、水環(huán)境治理、核工業(yè)技術(shù)等領(lǐng)域，其中30%的銷售產(chǎn)值，我們都用在了科研攻關(guān)上?！?