抗纈沙坦精制級過濾洗滌干燥三合一 工藝流程

(1) 纈沙坦粗品的攪拌反應

  將制備纈沙坦甲酯的環(huán)合反應液與無機堿水溶液I混合，攪拌反應；

(2) 纈沙坦粗品的制備：

   反應結(jié)束，分層將水層降溫到10℃，用鹽酸調(diào)節(jié)pH=1，過濾洗滌得到纈沙坦粗品。

(3) 纈沙坦的精制溶解

  將得到的纈沙坦粗品加到中，加熱至完全溶解；

(4) 纈沙坦的一次精制

冷卻至室溫后，繼續(xù)冷卻至10℃保存3小時，過濾，濾餅用少量冷洗滌；烘干，得到纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品；

(5) 纈沙坦的二次精制

   將纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品中，加熱至溶解，攪拌冷卻至室溫，過濾，濾餅用少量洗滌，晾干，得到纈沙坦二次結(jié)晶產(chǎn)品，即精制的纈沙坦。

   通過HPLC法對精制的纈沙坦中雜質(zhì)進行檢測，有關(guān)雜質(zhì)未檢出，纈沙坦雜質(zhì)K未檢出，手性異構(gòu)體未檢出。

      利奈唑胺為唑烷酮類，2000年獲得美國FDA批準，用于耐藥萬古腸球菌(VER)引起的菌血癥、耐甲氧西林金黃色(MRSA)引起的和綜合性以及耐青鏈球菌(PRSP)引起的菌血癥的。

     利奈唑胺的制備難點之一就是其結(jié)構(gòu)中噁五元環(huán)的構(gòu)建，現(xiàn)有的制備工藝存在以下問題：

   (1) 采用高沸點的醇類溶劑工藝，蒸出這類溶劑需要的能耗巨大且蒸發(fā)速度緩慢，制備出的晶型有結(jié)塊現(xiàn)象，外觀和純度均較差；

   (2) 采用水中高溫懸浮結(jié)晶法由于利奈唑胺在水中的溶解度隨溫度變化很大，高溫時溶解度較大，低溫時溶解度較低，降溫過程中會有更穩(wěn)定的晶型 析出，導致在較低的溫度下晶型I較快地轉(zhuǎn)為晶型II，采用該制備利奈唑胺晶型I的工藝不穩(wěn)定，晶型純度不高。

“三合一”設(shè)備把攪拌、過濾、洗滌、干燥等工藝過程在同一臺密閉設(shè)備內(nèi)完成，因此避免了物料在轉(zhuǎn)移過程中異物的混入和微生物的污染，使產(chǎn)品質(zhì)量得到充分的保證?！叭弦弧痹O(shè)備可以全自動進行晶體攪拌、過濾、濾餅的清洗，壓碾龜裂縫隙、進行物料的干燥以及物料的自動排出等所有操作采用液壓控制做到操作穩(wěn)定。凡與物料接觸的部件均可以進行全自動在位清洗，包括本體、管道、管接件、排料閥等，在自動清洗后，可以不移動及拆開零部件的狀態(tài)下進行在位滅菌，便于做好設(shè)備的清洗驗證和空縉的滅菌驗證。