抗纈沙坦精制新方法 級(jí)過(guò)濾洗滌干燥三合一

由于纈沙坦屬于慢用藥，患者需長(zhǎng)期用藥，為防止因產(chǎn)品中的雜質(zhì)在患者體內(nèi)發(fā)生累積所導(dǎo)致的副作用，我國(guó)2010版藥典要求纈沙坦中雜質(zhì)總含不大于0.30％，并且單個(gè)未知雜質(zhì)含量不得大于0.10％。而纈沙坦中的雜質(zhì)含量受其制備過(guò)程中所使用原料的質(zhì)量情況影響較大，尤其是受原料質(zhì)量的影響更為顯著。原料的檢測(cè)一般需要對(duì)其進(jìn)行衍生，然后利用色譜來(lái)進(jìn)行，往往造成其中的雜質(zhì)不能被完全有效檢測(cè)出來(lái)，從而可能傳遞到終產(chǎn)品中。一旦纈沙坦雜質(zhì)含量超過(guò)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定的限度，就要求對(duì)其進(jìn)行純化。因此，確定經(jīng)濟(jì)、有效的纈沙坦純化方法變得至關(guān)重要。

      利奈唑胺為唑烷酮類，2000年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于耐藥萬(wàn)古腸球菌(VER)引起的菌血癥、耐甲氧西林金黃色(MRSA)引起的和綜合性以及耐青鏈球菌(PRSP)引起的菌血癥的。

     利奈唑胺的制備難點(diǎn)之一就是其結(jié)構(gòu)中噁五元環(huán)的構(gòu)建，現(xiàn)有的制備工藝存在以下問(wèn)題：

   (1) 采用高沸點(diǎn)的醇類溶劑工藝，蒸出這類溶劑需要的能耗巨大且蒸發(fā)速度緩慢，制備出的晶型有結(jié)塊現(xiàn)象，外觀和純度均較差；

   (2) 采用水中高溫懸浮結(jié)晶法由于利奈唑胺在水中的溶解度隨溫度變化很大，高溫時(shí)溶解度較大，低溫時(shí)溶解度較低，降溫過(guò)程中會(huì)有更穩(wěn)定的晶型 析出，導(dǎo)致在較低的溫度下晶型I較快地轉(zhuǎn)為晶型II，采用該制備利奈唑胺晶型I的工藝不穩(wěn)定，晶型純度不高。

為了克服上述單元設(shè)備組合中存在的問(wèn)題與不足，同時(shí)滿足化學(xué)工業(yè)向、高附加值、多品種、小批量的轉(zhuǎn)變，無(wú)錫市雙瑞機(jī)械有限公司進(jìn)行了大量的設(shè)計(jì)研發(fā)工作，終于研制成功了集過(guò)濾、洗滌、干燥于一體的多功能筒錐式反應(yīng)過(guò)濾干燥機(jī)，并成功申請(qǐng)(號(hào)：ZL201721560677.6.)，實(shí)現(xiàn)了裝備技術(shù)性能的較大改進(jìn)，從結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)到應(yīng)用都緊跟制藥行業(yè)相應(yīng)法規(guī)要求。該設(shè)備具有過(guò)濾、洗滌、干燥三個(gè)主要功能，還兼有反應(yīng)、萃取、結(jié)晶、濃縮、蒸發(fā)、混合、破碎等多項(xiàng)功能，屬于改進(jìn)型多功能設(shè)備。