廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年，是一家集研發(fā)、生物技術服務(原輔料生產)和市場營銷為一體的高新技術企業(yè)；公司嚴格按照ISO9001和CNAS管理體系進行產品質量管理，于2019年通過中國食品藥品檢定研究院現(xiàn)場核查，正式成為標準物質原料供應商.硬脂酸異辛酯供應價格服務熱線

• 用適宜的、有區(qū)分力的方法檢測起始物料的質量。

• 制定恰當?shù)馁|量標準來保證API的質量。

• 起始物料質量對API質量的影響應該被理解和控制。

• 起始原料應是商業(yè)可供的，并被作為一種重要的結構納入到新的中。

• 起始物料可表征，穩(wěn)定性被充分理解。

• 起始物料是一種化合物，在化學文獻中已明確定義了其名字、化學結構、化學和物理特點和性質及雜質概況(4)。

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  Impurities due to in situ reacti由于原位反應產生的雜質

  
  

  合成化學的進步已經使得多步法反應只需一步或兩步法進行，而無需分離中間體。此類反應的缺點是形成數(shù)量眾多的預期外的雜質，這是因為沒有對中間體和試劑進行分離。

  
  

  例如，在四丁基化銨存在的情況下，使用使API坦的關鍵起始物料(S)-2 -氨基丁酰胺與氯丁酰氯烷化，產生中間體并終環(huán)化為坦。但是，該中間體作為USP雜質A存在于終產品中。

  
  
  

  
  
  

  Bis-compoundimpurities雙化合物雜質

  即使在較小規(guī)模下成功了，但當工藝放大時，可能會形成新雜質或未知雜質。檢查此類雜質的分子量，經常顯示出該化合物的重量正好是該反應步驟中形成的化合物重量的2倍。此類二聚衍生物稱為雙化合物雜質。本文的第3節(jié)中將討論在利奈唑胺合成的中間體和終階段中形成的雙化合物雜質。

  Byproducts副產物

  在有機合成化學中，很少能得到100%純度的單一的終產物，因為轉化為副產物，這可通過多種副反應形成，如不完整反應、過度反應、異構化、或起始物料、中間體、化學試劑或催化劑間的無用反應。例如，在批量生產對乙酰氨基酚時，可形成副產物二乙酰乙酰氨基酚

  
  
  

  
  
  

  品中 3個已知雜質 (A，B，D)高于上市品，且高于 ICH規(guī)定的可接受限度 0.1%；此外，兩個未 知雜質 (RRT1.28和 1.31)也高于 0.1%。關于雜 質 A，缺乏試驗和文獻資料支持其安全性，故應改善工藝，降低其含量，使之不超過上市產品的限度；關于雜質 B，為一上市，有長期人用歷史，文獻資料顯示其在體內可轉化成主藥，不存在安全性方面的擔心，可接受目前的雜質水平；關于雜質 D，文獻顯示其為主藥在人體的主要代謝產物，也不存在安全性擔心；關于 RRT1.28和 1.31的未知雜質，因缺乏試驗和文獻資料支持其安全性，應改善工藝將其降低到未知雜質可接受的 0.1%限度以下。

  雜質研究是藥品研究的一項重要內容，貫穿于藥品研發(fā)的始終。伴隨著對藥品研發(fā)規(guī)律的認知、 質量源于設計理念的不斷拓展及新技術、新方法的不斷涌現(xiàn)，雜質研究必將會有新的突破。