很多自發(fā)性動(dòng)物模型在研究人類(lèi)疾病時(shí)具有重要的價(jià)值，如自發(fā)性大鼠，中國(guó)地鼠的自發(fā)性真性，小鼠的各種自發(fā)性，山羊的家族性等。利用這類(lèi)動(dòng)物疾病模型來(lái)研究人類(lèi)疾病的優(yōu)點(diǎn)，就是疾病的發(fā)生并發(fā)展與人類(lèi)相應(yīng)的疾病很相似，均是在自然條件下發(fā)生的疾病，其應(yīng)用價(jià)值就很高，但是這類(lèi)模型來(lái)源較困難，不可能大量應(yīng)用。由于誘發(fā)模型和自然產(chǎn)生的疾病模型是有一定差異的，如誘發(fā)的和自發(fā)的對(duì)的敏感性是不相同的，加之有些人類(lèi)的疾病至今尚不能用人工的方法在動(dòng)物身上誘發(fā)出來(lái)，因此，近年來(lái)十分重視對(duì)自發(fā)的動(dòng)物疾病模型的開(kāi)發(fā)，有的學(xué)者甚至對(duì)狗、貓的疾病進(jìn)行大規(guī)模的普查，以發(fā)現(xiàn)自發(fā)性疾病的病例，然后通過(guò)遺傳育種，將這種自發(fā)性疾病模型保持下來(lái)，并培育成具有特定遺傳性狀的突變系，以供研究。近年來(lái)許多動(dòng)物遺傳病的模型就是通過(guò)這樣的方法建立的。在這方面小鼠和大鼠的各種自發(fā)性疾病模型開(kāi)發(fā)和應(yīng)用得。這類(lèi)模型在遺傳病、代謝病、缺陷病、疾病和等方面的應(yīng)用正日益增多。

睡眠剝奪模型

實(shí)驗(yàn)用金屬箱直徑35 cm， 每箱裝1只大鼠。REMSD 各組分別置于直徑為6.5 cm的小站臺(tái)上，對(duì)照組大鼠置于直徑15 cm的大站臺(tái)上，周?chē)撬h(huán)境,水深3 cm，平臺(tái)在水面以上1 cm，于平臺(tái)以上14 cm 處放籠罩，上面放水和食物。水溫和室溫保持在25 C，每日換水并打掃實(shí)驗(yàn)箱。REMSD 組大鼠在小臺(tái)上屈曲而立，在快動(dòng)眼睡眠(rapid eye movement sleep， REMS) 時(shí)，由于伴隨全身肌肉松弛和節(jié)律性垂頭，大鼠落入水中而驚醒，再爬上站臺(tái)。用此方法自18:00開(kāi)始連續(xù)剝奪大鼠的REMS至相應(yīng)實(shí)驗(yàn)時(shí)間點(diǎn)。

 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)( open field test， OFT )

實(shí)驗(yàn)裝置為高60 cm、 底面邊長(zhǎng)100 cm、內(nèi)壁涂黑的無(wú)蓋方箱，底面平均分為25個(gè)小方格，正上方2 m處架一攝像機(jī)，鏡頭對(duì)準(zhǔn)箱底，實(shí)驗(yàn)在安靜環(huán)境下進(jìn)行，大鼠置于方箱底面中心，同時(shí)進(jìn)行攝像和計(jì)時(shí)，3 min 后停止攝像,更換動(dòng)物后，繼續(xù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。2次實(shí)驗(yàn)之間清洗箱壁及底面，以免上次動(dòng)物余留的信息影響下次實(shí)驗(yàn)結(jié)果。計(jì)分方法:通過(guò)放像設(shè)備，觀(guān)察大鼠3 min內(nèi)越過(guò)的格子數(shù)為水平得分，后肢站立次數(shù)為垂直得分，兩者之和為OFT總得分。REMSD實(shí)驗(yàn)前后均進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)。

大鼠癲xian模型

利用yao物制備癲xian模型(yao物建模)

注射yao物，通過(guò)破壞腦部神經(jīng)遞質(zhì)釋放的平衡，阻斷興奮性氨基酸的循環(huán)通路，誘發(fā)dian癇發(fā)生。

1注射合成紅藻氨酸制備大鼠dian癇模型紅藻氨酸(kainic acidKA)是海藻的提取物，可作用于脊椎動(dòng)物zhong樞神經(jīng)系統(tǒng)的谷氨酸

受體，可直接興奮神經(jīng)元，又可增強(qiáng)鈉離子的通透性而使神經(jīng)細(xì)胞去極化，誘dian癰發(fā)生。KA的人工合成品即合成紅藻氨酸( synthetical kainic acid,SKA) 腹腔注射。發(fā)作階段性明顯，行為學(xué)表現(xiàn)規(guī)律、穩(wěn)定，si亡率低，適宜大規(guī)模建模。

2.注射氯化鋰_.匹羅卡品致大鼠癲xian模型近年來(lái)一直被認(rèn)為是研究顳葉dian癇的理想模型。

3.穿刺注射海人酸杏仁核點(diǎn)燃大鼠癲xian模型

4.急性氯化鐵dian癇模型

5.青mei素點(diǎn)燃模型

6.戍四唑點(diǎn)燃模型

類(lèi)似人類(lèi)失神癲xian特征,

7.戊si氮(PIZ)誘導(dǎo)的急、慢性癲xian

8.杏仁核點(diǎn)刺激點(diǎn)燃模型電極植入， 給予連續(xù)電剌激。

9.經(jīng)眼電刺激大鼠癲xian模型

多樣硬化模型（EAE）

EAE模型可由來(lái)自髓鞘的蛋白如髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白(MOG))和完全弗氏佐劑(CFA)免yi誘導(dǎo)，mian疫當(dāng)天及兩天后腹腔注射百ri咳毒su(PTX)而構(gòu)建。髓磷脂特異性T細(xì)胞在外周被ji活，穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入zhong樞神經(jīng)系統(tǒng)并被重新ji活，引發(fā)一系列yan癥反應(yīng)，導(dǎo)致脫髓鞘和軸突細(xì)胞凋亡，zui終導(dǎo)致神經(jīng)損傷和失去功能。使用標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估臨床癥狀，衡量疾病的誘導(dǎo)發(fā)生程度。病理組織染色切片 可見(jiàn)局部脫髓鞘和炎性白細(xì)胞浸潤(rùn)。百奧賽圖利用自主開(kāi)發(fā)制備的B-h17A人源化小鼠（敲除小鼠IL-17A基因，同時(shí)敲進(jìn)人IL-17A基因）為針對(duì)人IL-17A靶點(diǎn)的MSzhi療yao效研究提供了一個(gè)可靠的MOG誘導(dǎo)的EAE模型。