蛋白質(zhì)晶體板

由此提出了基于蛋白質(zhì)晶形的多維粒度分布,即形狀分布的概念. 以溶菌酶結(jié)晶過程為例,對(duì)溶菌酶晶體結(jié)晶的熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)行為進(jìn)行了分析和研究,應(yīng)用非線性回歸的方法,確定了四方系溶菌酶的結(jié)晶動(dòng)力學(xué)方程參數(shù).結(jié)合本提出的基于晶體形狀結(jié)構(gòu)的群體粒數(shù)衡算模型。

大分子生物藥以晶體形式作為給藥的方式具有穩(wěn)定性高,有效成分濃度高以及容易實(shí)現(xiàn)的可控性釋放等許多優(yōu)點(diǎn).然而,,截至2004年的150多種生物藥中,以晶體為其主要的生產(chǎn)和銷售形態(tài)的只有胰島素.造成這種情況的主要技術(shù)原因是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)結(jié)晶和小分子結(jié)晶相比具有更為復(fù)雜的結(jié)晶環(huán)境和影響因素。

高質(zhì)量大體積的蛋白質(zhì)晶體制備一直以來都是結(jié)晶工業(yè)的技術(shù)障礙以及瓶頸.本文采用自由液面擴(kuò)散法結(jié)晶方法,對(duì)典型蛋白質(zhì)雞蛋白溶菌酶結(jié)晶預(yù)混過程中的流體不穩(wěn)定性現(xiàn)象進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究.應(yīng)用非接觸。

蛋白質(zhì)晶體板

使用動(dòng)態(tài)光散射儀及微批量法,實(shí)時(shí)測(cè)量了溶菌酶晶體生長過程中,蛋白質(zhì)顆粒的聚集情況。實(shí)驗(yàn)表明當(dāng)液滴中的溶菌酶分子單體形式占多數(shù),同時(shí)也存在一定數(shù)目的聚集體時(shí),將會(huì)產(chǎn)生晶體。另外還通過觀察有無絮狀物附著情況下,溶菌酶晶體的生長情況,研究了絮狀物對(duì)晶體生長速度的影響。實(shí)驗(yàn)表明這種由高密度的蛋白質(zhì)聚集體組成的絮狀物附著在晶體表面時(shí),晶體的生長受到抑制。而絮狀物會(huì)逐漸解體,重構(gòu)成四方晶體或球狀結(jié)晶等更穩(wěn)定的聚集狀態(tài)。研究在一定程度上揭示了溶液中溶菌酶分子的聚集狀態(tài)與結(jié)晶的關(guān)系。

蛋白質(zhì)晶體板使用

蛋白質(zhì)晶體同其他小分子物質(zhì)晶體一樣,是分子單元按一定順序堆積而成的空間點(diǎn)群,在外觀上表現(xiàn)為具有規(guī)則幾何形狀的固體物質(zhì).與無定形態(tài)相比,蛋白質(zhì)晶體具有較高的理化穩(wěn)定性和生物活性.目前,蛋白質(zhì)結(jié)晶方法主要有氣相擴(kuò)散法,透析法,分批結(jié)晶法等,其過程受pH值,溫度,飽和度等諸多因素影響。

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蛋白結(jié)晶板

另一種重要的二級(jí)結(jié)構(gòu)為β-折疊片,其中每個(gè)殘基的φ和Ψ都接近180°，從而有近于伸展的多肽鏈。圖8所示的這種二級(jí)結(jié)構(gòu)中鏈間或鏈段之間的N-H和C=O基團(tuán)也都形成了較強(qiáng)的氫鍵。這樣的二級(jí)結(jié)構(gòu)以或大或小的含量，相當(dāng)廣泛地存在于各種球蛋白和纖維蛋白中。在功能變化多端的球蛋白分子中，結(jié)構(gòu)還有更高的層次。這兩類周期結(jié)構(gòu)并不貫穿在整個(gè)多肽鏈中，而存在于某些分段中。