廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年，是一家集研發(fā)、生物技術(shù)服務(wù)(原輔料生產(chǎn))和市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)為一體的高新技術(shù)企業(yè)；公司嚴(yán)格按照ISO9001和CNAS管理體系進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量管理，于2019年通過(guò)中國(guó)食品藥品檢定研究院現(xiàn)場(chǎng)核查，正式成為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料供應(yīng)商.硬脂酸異辛酯研發(fā)服務(wù)熱線

Impurities due to in situ reacti由于原位反應(yīng)產(chǎn)生的雜質(zhì)

合成化學(xué)的進(jìn)步已經(jīng)使得多步法反應(yīng)只需一步或兩步法進(jìn)行，而無(wú)需分離中間體。此類(lèi)反應(yīng)的缺點(diǎn)是形成數(shù)量眾多的預(yù)期外的雜質(zhì)，這是因?yàn)闆](méi)有對(duì)中間體和試劑進(jìn)行分離。

例如，在四丁基化銨存在的情況下，使用使API坦的關(guān)鍵起始物料(S)-2 -氨基丁酰胺與氯丁酰氯烷化，產(chǎn)生中間體并終環(huán)化為坦。但是，該中間體作為USP雜質(zhì)A存在于終產(chǎn)品中。

雜質(zhì)限度的確定

雜質(zhì)限度確定的總體原則是在可行的范圍內(nèi)盡可能低。影響雜質(zhì)限度確定的因素有：雜質(zhì)的安全范圍、藥品實(shí)際的生產(chǎn)能力、穩(wěn)定性期間的變化程度、檢測(cè)方法的變異性。對(duì)于不同注冊(cè)類(lèi)別的藥品而言，因可參考信息量的不同，雜質(zhì)限度的確定思路會(huì)有些不同。

1 創(chuàng)新藥雜質(zhì)限度的確定思路

創(chuàng)新藥的研究是一個(gè)逐漸認(rèn)知的過(guò)程，其間可能會(huì)經(jīng)歷工藝的調(diào)整、雜質(zhì)譜的改變、分析方法的優(yōu)化等變化，對(duì)于雜質(zhì)的研究和認(rèn)識(shí)是一個(gè)不斷積累的過(guò)程，故雜質(zhì)的限度確定也具有階段性。

在這類(lèi)期間如果同時(shí)應(yīng)用環(huán)孢A、纖維酸衍生物(貝特類(lèi))。紅、克拉，利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托那韋聯(lián)用．煙酸或咪唑類(lèi)抗真菌藥則增加肌病的危險(xiǎn)。醫(yī)生在考慮聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他門(mén)和纖維酸衍生物(貝特類(lèi))，紅，克拉霉索，利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托那韋聯(lián)用、抑制藥，咪唑類(lèi)抗真菌藥或調(diào)脂劑量的煙酸時(shí)，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡潛在的利益和風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測(cè)患者的任何肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無(wú)力的體征和癥狀，尤其是在開(kāi)始的數(shù)月及任何一種劑量上調(diào)期間。當(dāng)阿托伐他汀與前面提到的(見(jiàn)【相互作用】)同時(shí)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)考慮降低阿托伐他汀的起始劑量和維持劑量。在這種情況下，要考慮定期進(jìn)行肌酸磷酸激酶的測(cè)定，但這樣的監(jiān)測(cè)不能確?？梢灶A(yù)防嚴(yán)重肌病的發(fā)生。

推薦用量及相互作用總結(jié)見(jiàn)表2所示(詳見(jiàn)【用法用量】，【相互作】，【藥理毒理】)。