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武漢遠(yuǎn)大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎(chǔ),以武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和湖北省氨基酸工程技術(shù)研究中心的成果為依托,為客戶提供的產(chǎn)品。
天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員劉君帶領(lǐng)的微生物生理和代謝工程研究組和研究員江會(huì)鋒帶領(lǐng)的新酶設(shè)計(jì)與酵母基因組工程研究組進(jìn)行合作,通過(guò)結(jié)合代謝工程和蛋白質(zhì)工程的方法,系統(tǒng)地改造大腸桿0菌,實(shí)現(xiàn)了OAH的合成。半胱氨酸種產(chǎn)氨基酸食品加工具許用途主要用于焙烤制品作面團(tuán)改良劑必需半胱氨酸種原劑促進(jìn)面筋形減少混合所需間所需藥用能量半胱氨酸通改變蛋白質(zhì)間蛋白質(zhì)內(nèi)部二硫鍵減弱蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)伸展。在研究中,首先比較了兩種不同來(lái)源的高絲氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶(MetX),然后通過(guò)敲除競(jìng)爭(zhēng)和消耗途徑基因(meta,metB和thrB)并過(guò)表達(dá)合成途徑基因(thrA,metxlm),實(shí)現(xiàn)了OAH的積累,其產(chǎn)量達(dá)到1.68 g/L。為了進(jìn)一步提高OAH的生產(chǎn),該研究采用多種代謝工程策略對(duì)工程菌株進(jìn)行進(jìn)一步改造,包括:敲除賴氨酸競(jìng)爭(zhēng)途徑基因lysA;利用啟動(dòng)子工程調(diào)控ppc表達(dá)以增強(qiáng)草酰乙0酸的供給;比較不同來(lái)源的天冬氨酸激酶,促進(jìn)前體天冬氨酸的合成等,使OAH的產(chǎn)量提高至4.69 g/L。然而,中間代謝產(chǎn)物高絲氨酸的大量積累說(shuō)明其下游途徑關(guān)鍵酶MetXlm的催化能力是不足的。為了解決這一問(wèn)題,該研究分別采用基于進(jìn)化保守性和基于結(jié)構(gòu)信息的蛋白質(zhì)工程策略對(duì)MetXlm進(jìn)行改造,獲得的突變體酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反饋抑制。通過(guò)優(yōu)化表達(dá)MetXlm突變體,使工程菌株OAH產(chǎn)量達(dá)到7.37 g/L。隨后該研究通過(guò)過(guò)表達(dá)胞內(nèi)乙酰CoA合成途徑,調(diào)控胞內(nèi)NADPH的合成,進(jìn)一步提高OAH的合成能力。終獲得的工程菌株OAH-7在7.5 L發(fā)酵罐中經(jīng)60 h發(fā)酵能夠生產(chǎn)62.7 g/L的OAH,是目前報(bào)道的0高水平。
tRNA根據(jù)可變環(huán)的大小分為兩類,長(zhǎng)的為I類、短的為II類。亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)催化tRNALeu的亮氨酰化,生成的亮氨酰-tRNA為蛋白質(zhì)生物合成的原料。通常,兩類tRNALeu由各自的LeuRS催化氨基酰化。
tRNA根據(jù)可變環(huán)的大小分為兩類,長(zhǎng)的為I類、短的為II類。相關(guān)研究結(jié)果于2018年12月10日在線發(fā)表在Nature期刊上,論0文標(biāo)題為“SETD3isanactinhistidinemethyltransferasethatpreventsprimarydystocia”。亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)催化tRNALeu的亮氨?;傻牧涟滨?tRNA為蛋白質(zhì)生物合成的原料。通常,兩類tRNALeu由各自的LeuRS催化氨基?;?。tRNA根據(jù)可變環(huán)的大小分為兩類,長(zhǎng)的為I類、短的為II類。亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)催化tRNALeu的亮氨?;?,生成的亮氨酰-tRNA為蛋白質(zhì)生物合成的原料。通常,兩類tRNALeu由各自的LeuRS催化氨基酰化。
在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)斯坦福大學(xué)的研究人員不僅發(fā)現(xiàn)這種修飾是通過(guò)一種稱為SETD3的酶進(jìn)行的,而且還發(fā)現(xiàn)這種酶可能有助于在分娩期間協(xié)調(diào)子0宮中的肌肉收縮。本品如果用于銻劑中1毒的搶救應(yīng)及時(shí)足量給藥,使其最1大限度地與銻離子生成無(wú)毒性的可溶性絡(luò)合物排出體外。更廣泛地說(shuō),SETD3也可能是在一系列人類肌肉組織疾病中迄今為止未被鑒定出的因子。相關(guān)研究結(jié)果于2018年12月10日在線發(fā)表在Nature期刊上,論0文標(biāo)題為“SETD3 is an actin histidine methyltransferase that prevents primary dystocia”。