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自然界生物體本身具有手性環(huán)境,因此對手性藥l物的不同對映異構(gòu)體,會顯示出不同的療l效。美國食品與藥品管理局(FDA)早在1992年就明確規(guī)定:對含有手性因素的藥l物傾向于開發(fā)單一的對映體產(chǎn)品;對于外消旋的藥l物(一對等量對映異構(gòu)體組成),則要求提供立體異構(gòu)體的詳細生物活性和毒理學研究數(shù)據(jù)。近二三十年,世界上手性藥l物的銷售以及占據(jù)藥l物總數(shù)的比例也呈逐年上升趨勢。手性化合物既可以通過不對稱合成來獲得,也可以通過天然手性化合物的提取,還可以通過手性拆分獲得單一對映體。
二十世紀六十年代以來,色譜技術(shù)作為一種分析技術(shù)在生命科學、環(huán)境科學、藥l物分析等領(lǐng)域的應用日益普遍。應用在手性色譜分離方面得到很快的發(fā)展,而其中色譜填料可謂是色譜技術(shù)的核心,它不僅是色譜方法建立的基礎(chǔ),而且是一種重要的消耗品。色譜柱作為色譜填料的載體,當之無愧被稱為色譜儀器的“心臟”。的色譜填料一直是色譜研究中豐富、有活力、富于創(chuàng)造性的研究方向之一。
突破手性色譜填料的制造壁壘,不僅要解決大孔硅膠基球生產(chǎn)問題,還要解決纖維素和直鏈淀粉生產(chǎn)及其衍生化工藝問題;有了硅膠基球及手性材料后,還要解決涂覆和偶聯(lián)工藝問題。纖維素和淀粉通常是極為常見而豐富的物質(zhì),但能夠滿足手性色譜填料制備要求的纖維素和淀粉卻極難獲得,尤其是直鏈淀粉。全世界上只有日本的一家公司可以買到,但其價格超乎一般人的想象,每公斤直鏈淀粉的價格高達60萬人l民幣。為了開發(fā)手性色譜填料,我們在項目開發(fā)期間以這種天價買了日本的直鏈淀粉,遺憾的是即使用這么昂貴的直鏈淀粉,做出的手性色譜填料,其性能還是達不到日本公司的水平,因此好的東西即使我們花天價也不一定能買到。
因此化學家也在學上帝之手希望在合成時只形成一種構(gòu)象分子,這在有機化學里叫不對稱合成。只不過目前的化學家的水平還達不到上帝的水平,在合成很多手性結(jié)構(gòu)分子時還經(jīng)常是一對對映體分子同時形成。遇到這種情況我們只能把這一對對映體分子給分開。這種能把一對構(gòu)象(就像左右手)分子分開就叫手性分離。其中手性色譜分離就是一種重要的分離手段。