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自然界生物體本身具有手性環(huán)境,因此對手性藥l物的不同對映異構(gòu)體,會顯示出不同的療l效。美國食品與藥品管理局(FDA)早在1992年就明確規(guī)定:對含有手性因素的藥l物傾向于開發(fā)單一的對映體產(chǎn)品;對于外消旋的藥l物(一對等量對映異構(gòu)體組成),則要求提供立體異構(gòu)體的詳細生物活性和毒理學研究數(shù)據(jù)。近二三十年,世界上手性藥l物的銷售以及占據(jù)藥l物總數(shù)的比例也呈逐年上升趨勢。手性化合物既可以通過不對稱合成來獲得,也可以通過天然手性化合物的提取,還可以通過手性拆分獲得單一對映體。
手性化合物的分離被認為是有挑戰(zhàn)性的色譜分離技術之一。因為色譜分離技術往往是利用混合樣品各組份在固定相(色譜填料)和流動相中的分配系數(shù)不同,當流動相推動樣品中的各組份在色譜填料填充的柱中遷移時,由于各組份在兩相中進行連續(xù)反復吸附和脫附或其他親和能力作用的差異,從而形成差速移動,達到分離的目的。分子之間的物理和化學性質(zhì)相差越大,越容易建立色譜分離方法。但手性分子就像左右手一樣,看起來似乎一模一樣,其分子組成、分子量一樣,物理和化學性質(zhì)也相同,只是它們在空間結(jié)構(gòu)上卻無法完全重合,因此分離難度很大。在精細化工、生物工程及制藥工業(yè)中制備高純度的單一對應體手性分子將具有巨大的商業(yè)價值和應用前景,因此建立對映體的手性分離方法顯得日益重要。因為許多手性藥l物真正起作用的是其中的一種單一對映體,而另一種對映體可能不僅無藥理作用,還會有副作用。
手性色譜填料是通過在大孔球形硅膠中涂敷或鍵合帶有手性識別位點的材料,主要包括衍生化的纖維素和直鏈淀粉兩大類。為了達到光學異構(gòu)體拆分的目的,涂覆或鍵合后的纖維素和直鏈淀粉必須保持手性結(jié)構(gòu)環(huán)境,使得對映異構(gòu)體間呈現(xiàn)物理特征的差異。纖維素和直鏈淀粉手性結(jié)構(gòu)容易在涂覆或鍵合過程中受到破壞,因此制備手性色譜填料不僅對硅膠要求高,對涂覆或鍵合工藝要求也高,還對纖維素和直鏈淀粉的本身的結(jié)構(gòu)、分子量、及衍生功能基團都有極高的要求,因此手性色譜填料的制備技術壁壘極高。
因此化學家也在學上帝之手希望在合成時只形成一種構(gòu)象分子,這在有機化學里叫不對稱合成。只不過目前的化學家的水平還達不到上帝的水平,在合成很多手性結(jié)構(gòu)分子時還經(jīng)常是一對對映體分子同時形成。遇到這種情況我們只能把這一對對映體分子給分開。這種能把一對構(gòu)象(就像左右手)分子分開就叫手性分離。其中手性色譜分離就是一種重要的分離手段。