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武漢遠(yuǎn)大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎(chǔ),以武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和湖北省氨基酸工程技術(shù)研究中心的成果為依托,為客戶提供的產(chǎn)品。
近年來,隨著合成生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,利用微生物發(fā)酵法生產(chǎn)L-半胱氨酸的研究引起了廣泛關(guān)注。然而由于L-半胱氨酸復(fù)雜的代謝途徑和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)恼{(diào)控作用,通過微生物發(fā)酵法生產(chǎn)L-半胱氨酸的產(chǎn)量和得率較低,無法滿足工業(yè)化生產(chǎn)需求。
天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員劉君帶領(lǐng)的微生物生理和代謝工程研究組和研究員江會(huì)鋒帶領(lǐng)的新酶設(shè)計(jì)與酵母基因組工程研究組進(jìn)行合作,通過結(jié)合代謝工程和蛋白質(zhì)工程的方法,系統(tǒng)地改造大腸桿0菌,實(shí)現(xiàn)了OAH的合成。在研究中,首先比較了兩種不同來源的高絲氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶(MetX),然后通過敲除競(jìng)爭(zhēng)和消耗途徑基因(meta,metB和thrB)并過表達(dá)合成途徑基因(thrA,metxlm),實(shí)現(xiàn)了OAH的積累,其產(chǎn)量達(dá)到1.68 g/L。為了進(jìn)一步提高OAH的生產(chǎn),該研究采用多種代謝工程策略對(duì)工程菌株進(jìn)行進(jìn)一步改造,包括:敲除賴氨酸競(jìng)爭(zhēng)途徑基因lysA;利用啟動(dòng)子工程調(diào)控ppc表達(dá)以增強(qiáng)草酰乙0酸的供給;比較不同來源的天冬氨酸激酶,促進(jìn)前體天冬氨酸的合成等,使OAH的產(chǎn)量提高至4.69 g/L。然而,中間代謝產(chǎn)物高絲氨酸的大量積累說明其下游途徑關(guān)鍵酶MetXlm的催化能力是不足的。在該工藝中,通過發(fā)酵法合成OAH是制約L-甲硫氨酸生產(chǎn)和降低成本的關(guān)鍵因素之一。為了解決這一問題,該研究分別采用基于進(jìn)化保守性和基于結(jié)構(gòu)信息的蛋白質(zhì)工程策略對(duì)MetXlm進(jìn)行改造,獲得的突變體酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反饋抑制。通過優(yōu)化表達(dá)MetXlm突變體,使工程菌株OAH產(chǎn)量達(dá)到7.37 g/L。隨后該研究通過過表達(dá)胞內(nèi)乙酰CoA合成途徑,調(diào)控胞內(nèi)NADPH的合成,進(jìn)一步提高OAH的合成能力。終獲得的工程菌株OAH-7在7.5 L發(fā)酵罐中經(jīng)60 h發(fā)酵能夠生產(chǎn)62.7 g/L的OAH,是目前報(bào)道的0高水平。
近日,國(guó)內(nèi)專業(yè)市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)西美國(guó)際發(fā)布了0新的《中國(guó)L-半胱氨酸市場(chǎng)研究與預(yù)測(cè)報(bào)告》,報(bào)告主要研究了L-半胱氨酸的生產(chǎn)情況、價(jià)格,原材料供應(yīng)、技術(shù)、消費(fèi)領(lǐng)域以及生產(chǎn)商的生產(chǎn)成本和利潤(rùn).
同時(shí)血同型半胱氨酸還是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因子,并可引發(fā)多種疾病,因?yàn)樗捎绊戇€原型谷的合成與功能,對(duì)正常功能產(chǎn)生作用,所以有學(xué)者認(rèn)為這個(gè)指標(biāo)對(duì)診斷慢性肝病的特異性和敏感性較常規(guī)檢測(cè)為好。