交聯(lián)劑固化法系指對(duì)于一些遇熱易變質(zhì)的可采用化學(xué)交聯(lián)劑，如甲醛、、丁二酮等使乳劑的內(nèi)相固化、分離而制備微球的方法。要求載體材料具有水溶性并可達(dá)到一定濃度、且分散后相對(duì)穩(wěn)定，在穩(wěn)定劑和勻化設(shè)備配合下，使分散相達(dá)到所需大小。常用的載體材料有白蛋白、明膠等。溶劑蒸發(fā)法系指將水不溶性載體材料和溶解在油相中，再分散于水相中形成0/W型乳液，蒸發(fā)內(nèi)相中的，從而制得微球的方法。

微球已研究多年，但是目前已上市的僅有緩釋微球，靶向微球還處于研發(fā)階段。微球制劑技術(shù)的關(guān)鍵仍是靶向性，只有從根本上解決靶向性問(wèn)題，才能解決藥致命的毒副作用。靶向微球制劑的研發(fā)，以及靶向性的體內(nèi)外評(píng)價(jià)方法仍然是今后研究的熱點(diǎn)。而針對(duì)已上市緩釋微球產(chǎn)品而言，很多微球的關(guān)鍵質(zhì)量屬性并沒(méi)有體現(xiàn)在產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，這就要求在微球的質(zhì)量研究中，一方面要建立準(zhǔn)確可行的實(shí)驗(yàn)方法來(lái)對(duì)微球制劑關(guān)鍵質(zhì)量屬性進(jìn)行控制，另一方面，要研究這些關(guān)鍵質(zhì)量屬性與質(zhì)量的內(nèi)在聯(lián)系，從而建立合理規(guī)范的限度要求。例如微球的粒度分布與釋放度有密切聯(lián)系，粒度分布能指征體外釋放度，因此建立合理有效的粒度分布限度范圍可以作為對(duì)釋放度控制的一個(gè)重要補(bǔ)充。

膠乳微球 是用“無(wú)乳化劑”乳液聚合新方法。將去離子水、苯乙烯、輕乙醋和少量 二乙烯基苯于過(guò)硫酸鉀引發(fā)劑存在下反應(yīng)，經(jīng)純化后得到表 面、‘清潔”、帶有輕基。直徑約U , Aim、單分散性好的膠乳微 球J選用疏水性適中的膠乳在適宜pH值的磷酸緩沖液中物 理吸附抗a一甲胎蛋白(AFP)，由此可望制成早期診 斷的膠乳試劑。