廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年，是一家集研發(fā)、生物技術(shù)服務(wù)(原輔料生產(chǎn))和市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)為一體的高新技術(shù)企業(yè)；公司嚴(yán)格按照ISO9001和CNAS管理體系進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量管理，于2019年通過(guò)中國(guó)食品藥品檢定研究院現(xiàn)場(chǎng)核查，正式成為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料供應(yīng)商.供應(yīng)3987現(xiàn)貨銷(xiāo)售服務(wù)熱線

轉(zhuǎn)化產(chǎn)物涉及反應(yīng)中產(chǎn)生的理論產(chǎn)物和非理論產(chǎn)物?？赡苁歉碑a(chǎn)物的合成衍生物，與副產(chǎn)物密切相關(guān)。

存在轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的反應(yīng)是使用(MDC)和氯化鋁(AlCl3)的與的酰化反應(yīng)中形成氯乙酰衍生物。機(jī)制上，使用可能未預(yù)期會(huì)形成氯乙酰衍生物，但假設(shè)，由于鹵素交換，可能發(fā)生轉(zhuǎn)化反應(yīng)。在中使用路易斯酸AlCl3的Friedel–Craft?；磻?yīng)中，路易斯酸形成離子復(fù)合物[Cl–AlCl2–Br]–，終經(jīng)鹵素與酰基離子交換而產(chǎn)生氯乙酰衍生物。反應(yīng)中該雜質(zhì)的形成高達(dá)7–20%，是生產(chǎn)工藝中未進(jìn)行控制的雜質(zhì)。然而，該雜質(zhì)不影響終的純度，因?yàn)檗D(zhuǎn)化雜質(zhì)與2(見(jiàn)圖6，節(jié))反應(yīng)形成預(yù)期的產(chǎn)物，沙美特羅。氯雜質(zhì)的存在也已通過(guò)試驗(yàn)得到了證明(見(jiàn)圖6，第2節(jié))。

利奈唑胺是革蘭氏陽(yáng)性菌院內(nèi)的。惡唑烷酮類(lèi)具有獨(dú)特的菌體蛋白的合成抑制機(jī)制(38–39)。利奈唑胺由于該內(nèi)酰胺-內(nèi)?；プ儺悩?gòu)現(xiàn)象而具有N-乙酰基(–NH–CO–CH3)，這可能發(fā)生在合成過(guò)程中，而且可能保持穩(wěn)定。需開(kāi)發(fā)有效的分析方法來(lái)識(shí)別兩種互變異構(gòu)體。

培美曲塞二鈉2,4-二氨基-6 -羥基的關(guān)鍵起始物料顯示，酮-烯醇形式存在于不同的比例中，使用已知的合成路線可轉(zhuǎn)換為終(見(jiàn)圖3)。

不同互變異構(gòu)體的動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)穩(wěn)定性不同，所以很難確定是否能進(jìn)行分離或分析。在API/中使用術(shù)語(yǔ)“互變異構(gòu)體雜質(zhì)”在不久的將來(lái)會(huì)是一個(gè)重要的討論點(diǎn)。

定量方法的選擇

雜質(zhì)常規(guī)的定量方法包括雜質(zhì)對(duì)照品法，加校正因子的主成分自身對(duì)照法，不加校正因子的主成分對(duì)照法以及面積化法。從目前藥品的研究注冊(cè)情況分析，不加校正因子的主成分對(duì)照法是較常采用方法。因雜質(zhì)同主成分響應(yīng)因子可能不同，故直接采用不加校正因子的主成分對(duì)照法缺乏科學(xué)性。理想的定量方法為已知雜質(zhì)對(duì)照品法與未知雜質(zhì)不加校正因子的主成分自身對(duì)照法兩者的結(jié)合。當(dāng)然，如果研究證明已知雜質(zhì)和主 成分的相對(duì)響應(yīng)因子在 0.9~1.1的范圍內(nèi)，可以用主成分自身對(duì)照法計(jì)算含量，例如美國(guó)藥典收載的紫杉醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中多個(gè)已知雜質(zhì)的控制均采用主成分自身對(duì)照法。

下列嚴(yán)重不良反應(yīng)在本說(shuō)明書(shū)其它部分另有詳細(xì)描述：

橫紋肌溶解肌病(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)

肝酶異常（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)

臨床不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中受試者病情復(fù)雜，因此兩種不同在臨床研究中獲得的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接進(jìn)行比較，同時(shí)可能不能反映臨床實(shí)踐中不良反應(yīng)的發(fā)生率。

安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)共納人16066名患者(n=8755，安慰劑n=7311，年齡從10歲到93歲，39%為女性，91%為高加索白人，3%為黑人，2%為亞洲人，4%為其他人種)，中位期為53周，在不考慮因果關(guān)系的情況下，組和安慰劑組分別有9.7%和9.5%患者因不良反應(yīng)停藥。導(dǎo)致患者停藥且組發(fā)生率高于安慰劑組常見(jiàn)的5種不良反應(yīng)分別是：(0.7%)，腹瀉(0.5%)，惡心(0.4%)，ALT升高(0.4%)和肝酶升高(0.4%)。

在不考慮因果關(guān)系的情況下，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(n=8755)中常見(jiàn)(≥2%)且發(fā)生率高于安慰劑的不良反應(yīng)依次為：鼻(8.3%)，關(guān)節(jié)痛(6.9%)，腹瀉(6.8%)，四肢痛(6.0%)和泌(5.7%)[2]。