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半胱氨酸-遠(yuǎn)大弘元有限公司-浙江L-半胱氨酸鹽酸鹽無水物

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發(fā)布時(shí)間:2023-04-23 02:12  







武漢遠(yuǎn)大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎(chǔ),以武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和湖北省氨基酸工程技術(shù)研究中心的成果為依托,為客戶提供的產(chǎn)品。



天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員劉君帶領(lǐng)的微生物生理和代謝工程研究組和研究員江會鋒帶領(lǐng)的新酶設(shè)計(jì)與酵母基因組工程研究組進(jìn)行合作,通過結(jié)合代謝工程和蛋白質(zhì)工程的方法,系統(tǒng)地改造大腸桿0菌,實(shí)現(xiàn)了OAH的合成。在研究中,湖北L-半胱氨酸鹽酸鹽一水物,首先比較了兩種不同來源的高絲氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶(MetX),然后通過敲除競爭和消耗途徑基因(meta,metB和thrB)并過表達(dá)合成途徑基因(thrA,metxlm),實(shí)現(xiàn)了OAH的積累,其產(chǎn)量達(dá)到1.68 g/L。為了進(jìn)一步提高OAH的生產(chǎn),該研究采用多種代謝工程策略對工程菌株進(jìn)行進(jìn)一步改造,包括:敲除賴氨酸競爭途徑基因lysA;利用啟動子工程調(diào)控ppc表達(dá)以增強(qiáng)草酰乙0酸的供給;比較不同來源的天冬氨酸激酶,促進(jìn)前體天冬氨酸的合成等,使OAH的產(chǎn)量提高至4.69 g/L。然而,中間代謝產(chǎn)物高絲氨酸的大量積累說明其下游途徑關(guān)鍵酶MetXlm的催化能力是不足的。為了解決這一問題,該研究分別采用基于進(jìn)化保守性和基于結(jié)構(gòu)信息的蛋白質(zhì)工程策略對MetXlm進(jìn)行改造,半胱氨酸,獲得的突變體酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反饋抑制。通過優(yōu)化表達(dá)MetXlm突變體,使工程菌株OAH產(chǎn)量達(dá)到7.37 g/L。隨后該研究通過過表達(dá)胞內(nèi)乙酰CoA合成途徑,調(diào)控胞內(nèi)NADPH的合成,浙江L-半胱氨酸鹽酸鹽無水物,進(jìn)一步提高OAH的合成能力。終獲得的工程菌株OAH-7在7.5 L發(fā)酵罐中經(jīng)60 h發(fā)酵能夠生產(chǎn)62.7 g/L的OAH,是目前報(bào)道的0高水平。



武漢遠(yuǎn)大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎(chǔ),以武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和湖北省氨基酸工程技術(shù)研究中心的成果為依托,為客戶提供的產(chǎn)品。


目前L-半胱氨酸的合成主要有毛發(fā)水解后還原法、酶法合成法、化學(xué)合成法和發(fā)酵法等。我國對L-半胱氨酸的生產(chǎn)主要依靠毛發(fā)酸水解后提取L-胱氨酸,然后將L一胱氨酸經(jīng)化學(xué)或電解還原制備得到L-半胱氨酸,國外有酶法合成和化學(xué)合成兩種方法?,F(xiàn)將各種生產(chǎn)方法分述如下:


武漢遠(yuǎn)大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎(chǔ),廣東食品級L-半胱氨酸堿廠家,以武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和湖北省氨基酸工程技術(shù)研究中心的成果為依托,為客戶提供的產(chǎn)品。


12月20日,瓦克集團(tuán)旗下瓦克生物科技業(yè)務(wù)部門在西班牙從Antibióticos de León SLU公司(簡稱ADL公司)處收購一套大型發(fā)酵設(shè)備。



瓦克今后將在西班牙萊昂利用發(fā)酵工藝生產(chǎn)半胱氨酸,供食品和藥劑使用。

此次收購的是一條發(fā)酵能力為800立方米的生產(chǎn)線。這家總部位于慕尼黑的化學(xué)集團(tuán)計(jì)劃投資約3000萬歐元,用來完成生產(chǎn)線的接管工作, 以及在今后幾年對現(xiàn)有設(shè)備進(jìn)行現(xiàn)代化改造和添置其他生產(chǎn)設(shè)備, 移交工作計(jì)劃于今年年底完成。




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