20世紀40年代以前，對于基因的化學本質(zhì)并不了解。直到1944年O.T.埃弗里等證實雙球菌的轉(zhuǎn)化因子是DNA，才用實驗證明了基因是有遺傳效應的DNA段。

1955年S.本澤用大腸T4噬菌體作材料，研究快速溶菌突變型rⅡ的基因精細結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)在一個基因內(nèi)部的許多位點上可以發(fā)生突變，并且可以在這些位點之間發(fā)生交換，從而說明一個基因是一個功能單位，但并不是一個突變單位和交換單位，因為一個基因可以包括許多突變單位（突變子）和許多重組單位（重組子）（見互補作用）。

1969年J.夏皮羅等從大腸中分離到乳糖操縱子，并且使它在離體條件下進行轉(zhuǎn)錄，證實了一個基因可以離開染色體而獨立地發(fā)揮作用，于是顆粒性的遺傳概念更加確立。隨著重組DNA技術和核酸的順序分析技術的發(fā)展，對基因的認識又有了新的發(fā)展，主要是發(fā)現(xiàn)了重疊的基因、斷裂的基因和可以移動位置的基因。

腺病毒的研究簡史

腺病毒對嚙齒類動物有致癌能力，或能轉(zhuǎn)化體外培養(yǎng)的嚙齒類動物細胞。使細胞轉(zhuǎn)化只需要腺病毒基因組的一部分，這些基因位于基因組的左端，約占整個基因組的7%～10%。盡管腺病毒分布很廣，但對人體不出現(xiàn)致癌性。人體細胞是一類允許細胞(permissive cell)，即這類細胞允許感1染入1侵的病毒在細胞內(nèi)copy增殖，zui后細胞裂解died而釋放出大量1子代病毒。在體外培養(yǎng)的多種人體腫1瘤細胞中均未查出腺病毒顆粒，但在人的1號染色體上有adl2的整合位點，這意味著人體細胞對于腺病毒也可能是非允許細胞，即這類細胞在病毒感1染后，病毒不能在細胞內(nèi)copy增殖，但可整合在受感1染細胞的基因組內(nèi)。這些細胞被病毒轉(zhuǎn)化，表型發(fā)生改變，且可在體外期地培養(yǎng)傳代。    

基因?qū)爰毎Ｓ梅椒?/p>

轉(zhuǎn)染

　 重組的噬菌體DNA也可象質(zhì)粒DNA的方式進入宿主菌，即宿主菌先經(jīng)過CaCl2，電穿孔等處理成感受態(tài)細菌再接受DNA，進入感受態(tài)細菌的噬菌體DNA可以同樣copy和繁殖，逆轉(zhuǎn)錄病毒滴度測定，這種方式稱為轉(zhuǎn)染（transfection）。M13噬菌體DNA導入大腸桿1菌就常用轉(zhuǎn)染的方法。重組DNA進入宿主細胞也常用轉(zhuǎn)染方式。zui經(jīng)典的是1973年建立的磷酸鈣法，其利用的基本現(xiàn)象是：DNA如以磷酸鈣-DNA共沉淀物形式出現(xiàn)時，培養(yǎng)細胞攝取DNA的效率會顯著提高。用電穿孔法處理培養(yǎng)的哺乳類細胞也能提高細胞攝取DNA能力，但所用外加電場的強度、電脈沖的長度等條件與處理細菌者都很不相同。用人工脂質(zhì)膜包裹DNA，形成的脂質(zhì)體可以通過與細胞膜融合而將DNA導入細胞，方法簡單而有效，但缺點是有細胞毒性和血1清的不親和性，近年來人們發(fā)現(xiàn)了一種更為有效的轉(zhuǎn)染試劑－陽離子聚合物，其克服了脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染試劑細胞毒性大，在體內(nèi)易被血1清清除等缺點，具有轉(zhuǎn)染效率1高，操作簡單而日益受到重視。

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