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NMN(煙酰胺單核苷酸)是人體內(nèi)長壽蛋白的輔因子NAD+的前體物質(zhì),其功能也主要通過NAD+體現(xiàn),NAD+是人體中數(shù)百個酶蛋白包括長壽酶蛋白不可或缺的輔酶成分,主導(dǎo)人體內(nèi)數(shù)百項生命活動。NMN進入體內(nèi)變成NAD+后對能量和物質(zhì)代謝產(chǎn)生重要作用。就三羧酸循環(huán)而言,三羧酸循環(huán)是人體三大營養(yǎng)(糖類、脂類、氨基酸)的正常代謝通路,也是糖類、脂類和氨基酸代謝聯(lián)系的樞紐,三羧酸循環(huán)同時為有機體提供了大量能量是有機體能量樞紐。NAD+對人體健康發(fā)揮著根本性的影響,但是隨著年齡的增長NAD+在人體內(nèi)的含量逐漸降低,線粒體和細胞核之間的交流受損,NAD+的減少也損害了細胞產(chǎn)生能量的能力,蘇州專業(yè)生產(chǎn)煙酰胺核糖,從而導(dǎo)致衰老和疾病。近3-4年來國際上比較好的學(xué)術(shù)雜志Science,Nature,Cell持續(xù)不斷發(fā)表人體和動物研究,蘇州專業(yè)生產(chǎn)煙酰胺核糖,反復(fù)證明補充NMN可有效地增加和恢復(fù)體內(nèi)NAD+水平,蘇州專業(yè)生產(chǎn)煙酰胺核糖,大幅延緩衰老和防止老年癡呆癥等多種神經(jīng)元退化疾病,并由此從根本上調(diào)理和改善衰老的各種癥狀。β-煙酰胺單核苷酸運輸?shù)淖⒁馐马棧哼\輸車輛應(yīng)配備相應(yīng)品種和數(shù)量的消防器材及泄漏應(yīng)急處理設(shè)備。蘇州專業(yè)生產(chǎn)煙酰胺核糖
NMN/β-煙酰胺單核苷酸在多種多種食物中都天然存在,包括西蘭花、卷心菜等。新研究表明,NMN的吸收非常迅速。小鼠攝取溶解NMN的飲用水后,3分鐘內(nèi)血液中就可以檢測到NMN。二在多個組織中,血液中的NMN都快速轉(zhuǎn)化成了NAD。為了確定NMN的長期效應(yīng)。研究人員給一組小鼠高劑量的NMN飲用水,另一組接受較低劑量NMN飲用水,第三組飲用普通水作為對照。結(jié)果發(fā)現(xiàn),補充NMN對機體產(chǎn)生了諸多有益影響,包括骨骼肌、肝功能、骨密度等。但這些益處只在年齡較大的小鼠中有明顯作用。對年輕小鼠沒有顯著作用,這可能是因為年輕的小鼠自身能夠產(chǎn)生足量的NMN。研究人員認為,伴隨著衰老的炎癥增加可能削弱了機體產(chǎn)生NMN的能力,繼而引起NAD減少。蘇州專業(yè)生產(chǎn)煙酰胺核糖β-煙酰胺單核苷酸要避免眼和皮膚的接觸,避免吸入蒸汽。
目前,β-煙酰胺單核苷酸的大規(guī)模合成方法主要是通過酶促反應(yīng)來實現(xiàn)的(burgos,e.s等人,biochemistry,47:11086(2008);rozenberg,a等人,j.org.chem.,73:9314(2008))。但是酶促反應(yīng)常常涉及到多種瓶頸,如酶法高昂的成本,反應(yīng)條件苛刻,生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定,每個批次產(chǎn)品指標相差大,反應(yīng)產(chǎn)能低等。前期有機合成化學(xué)家也做了一些努力,但效果不理想,反應(yīng)收率低,工藝復(fù)雜,成本高,用到一些有毒試劑,所有這些都嚴格限制了這些工藝的大規(guī)模應(yīng)用(jaemoon,l等人,chem.commun.,729–730(1999))。此外,發(fā)酵方法可能涉及到大家比較敏感的轉(zhuǎn)基因技術(shù),并且反應(yīng)過程中可能會帶來內(nèi)超標等問題,這給產(chǎn)品的市場應(yīng)用帶來很多隱患。因此,市場對于開發(fā)一種綠色、環(huán)保、高效、穩(wěn)定的煙酰胺單核苷酸合成工藝有著迫切需求。
生物鐘調(diào)節(jié)和很多疾病相關(guān),包括但是不限于睡眠障礙、糖尿病。很多病理過程都被生物鐘紊亂觸發(fā),這種紊亂可能來自于遺傳,也可能來源于環(huán)境,總而言之,保持生物鐘正常工作在維持健康方面有重要作用。具體見:sonicsuper:β-煙酰胺單核苷酸(NMN)調(diào)節(jié)睡眠的機制/生物鐘,來自諾貝獎的晚安?。NAD+與神經(jīng)系統(tǒng):Sirtuins是一種依賴煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的脫酰基酶,傳統(tǒng)上認為它與哺乳動物的熱量限制和衰老有關(guān)。這些蛋白在衰老過程中對維持神經(jīng)元的健康也起著重要作用。在神經(jīng)發(fā)育過程中,SIRT1在結(jié)構(gòu)上起著重要作用,通過Akt-GSK3通路促進軸索生長、神經(jīng)突生長和樹枝狀分支。突觸的發(fā)育和突觸強度的調(diào)節(jié)對記憶的形成至關(guān)重要,而sirtuins蛋白不論在生理還是損傷后,都對這一過程中起重要調(diào)節(jié)作用。SIRT1在海馬體可以以阻抑型復(fù)合體形式存在,該復(fù)合體包含能調(diào)控microRNA-134的轉(zhuǎn)錄因子YY1。microRNA-134的分布具有腦特異性,能調(diào)控cAMP反應(yīng)結(jié)合蛋白(CREB)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的表達。這對于突觸的形成和長期的增強都很重要。β-煙酰胺單核苷酸從反應(yīng)原料看,可以分為3-氰基吡啶水解法、煙酸脫水法、甲基戊二胺法。
β-煙酰胺單核苷酸脫乙酰基(制備煙酸乙酯核苷):-5℃,向步驟a制得的含有煙酸乙酯三乙酰核苷的溶液中滴加乙醇鈉溶液(由17.1g,251mmol乙醇鈉溶于160mL乙醇制得),滴加過程放熱,控制溫度在0℃以下,約0.5小時加完,滴加完畢,-5℃攪拌反應(yīng)1小時以完成反應(yīng)(TLC監(jiān)控至原料和中間體1消失)。反應(yīng)完成,滴加醋酸(15.1g,251mmol)酸化至pH為5~6,以除掉過量乙醇鈉,從而淬滅反應(yīng)。然后慢慢的加入1400mL甲基叔丁基醚,-5~5℃攪拌析晶0.5小時,過濾,濾餅用甲基叔丁基醚洗滌,室溫減壓干燥,得到37.8g煙酸乙酯核苷的三氟甲磺酸鹽(含醋酸鈉),無需除去醋酸鈉,直接用于下一步。前兩步收率加和的總收率約80%,核磁無明顯有機雜質(zhì)。β-煙酰胺單核苷酸使用后洗手,禁止在工作場所進飲食。蘇州專業(yè)生產(chǎn)煙酰胺核糖
慣用的套路是:煙酸+煙酰胺,NR,甚至是用一些白面粉來仿冒β-煙酰胺單核苷酸,進行售賣。蘇州專業(yè)生產(chǎn)煙酰胺核糖
β-煙酰胺單核苷酸縮合(即制備煙酸乙酯三乙酰核苷):1L三口瓶中加入四乙酰核糖(20g,62.8mmol),20mL二氯甲烷,攪拌溶解,再加入煙酸乙酯(14.3g,94.3mmol),攪拌均勻;室溫下,滴加用20mL二氯甲烷稀釋的三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMsOTf21g,94.3mmol),滴加過程放熱,控制溫度在40℃以下,約0.5小時內(nèi)加完,滴加完畢,接著攪拌反應(yīng)0.5~1小時以完成反應(yīng)(TLC監(jiān)控四乙酰核糖消失)。反應(yīng)完成之后,反應(yīng)液冷卻至-5℃以下,滴加10mL乙醇,加完攪拌15min以破壞TMSOTf淬滅反應(yīng),從而終止反應(yīng)。由此制得含有煙酸乙酯三乙酰核苷的溶液,該溶液無需后處理直接用于下一步。蘇州專業(yè)生產(chǎn)煙酰胺核糖
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