根據(jù)與其他生物分子的結合相互作用（bindinginteraction），定量測定生物分子（目標分析物，Analyte）在生物體液中的濃度。LBA要求至少使用一個生物分子來定量目標分析物；這個生物分子通常被稱為關鍵試劑，其特異性地結合目標分析物。LBA可分為兩大類：（1）液相結合測試，其中目標分析物與標記過的檢測試劑之間的結合反應發(fā)生在溶液里；（2）固相結合測試，其中一個關鍵試劑被固定到固體表面，如微孔板或樹脂，以捕獲樣本中的目標分析物。液相測試通常需要分離步驟，如色譜或電泳和/或離心，從而將目標分析物-標記檢測試劑從未結合的分子中分離出來進行定量。這些分離過程冗長和/或繁瑣。目前磁珠的應用緩解了這些挑戰(zhàn);然而，仍需要分離步驟，江蘇項目熙寧生物專業(yè)大分子生物分析平臺，如沉淀復合物（complexes）。大多數(shù)現(xiàn)代LBAs采用固定相測試，如微管、微孔板或有涂層的芯片。LBA測試方法是評估生物藥的PK/TK時的主要定量分析方法；該方法的特異性和選擇性取決于目標分析物與其他生物分子，如受體，江蘇項目熙寧生物專業(yè)大分子生物分析平臺、針對候選生物藥的抗體，和核酸適配體（aptamer），江蘇項目熙寧生物專業(yè)大分子生物分析平臺，的相互作用。該方法中觀察到的儀器響應與生物藥的濃度間接相關，也就是說，檢測信號的來源是酶化學反應或放射化學反應。生物大分子藥物具有相對分子質量大、不易透過生物膜、給藥劑量低、易在體內降解等特點。精翰生物專注檢測。江蘇項目熙寧生物專業(yè)大分子生物分析平臺

實驗室之間的方法轉讓、檢測系統(tǒng)的變化、物種或基質的變化、伴隨藥物的選擇性等經(jīng)科學級驗證方法可以看作是縮減了的（scaled-back）監(jiān)管級驗證。一般來說，采用科學級驗證方法的研究前方法效能評估和研究中生物分析應符合與監(jiān)管級驗證方法類似的接受標準；所表征的參數(shù)范圍和評估的嚴謹性卻有所降低。使用科學級驗證工作流程進行研究前方法效能評估的標準，并將這些標準與監(jiān)管級驗證和研究級驗證工作流程進行比較，經(jīng)科學級驗證方法用于研究樣本分析和文檔記錄的接受標準，并與使用經(jīng)監(jiān)管/研究級驗證的方法相比較。研究級驗證研究級驗證是研究前和研究中方法驗證的第三級。該級別的驗證對某些方法參數(shù)的表征可能非常有限，擁有更寬泛的接受標準，并可應用于不需要滿足監(jiān)管級驗證和科學級驗證標準的分析方法。研究級方法驗證工作流程可應用于支持早期藥物發(fā)現(xiàn)的研究，如發(fā)現(xiàn)候選藥物的選擇或研究性質的PK/藥效動力學（PD）研究。研究級驗證可以通過實驗、更寬泛的接受標準和較少詳細程度的文檔記錄來完成。只需要更少的實驗和評估更少的方法參數(shù)就能夠證明方法的效能是可以接受。研究級驗證工作流程不是法規(guī)指南的一部分。熙寧生物是一家專業(yè)做大分子生物分析的實驗室。江蘇項目熙寧生物專業(yè)大分子生物分析平臺生物大分子藥物具有相對分子質量大、不易透過生物膜、給藥劑量低、易在體內降解等特點。熙寧生物專注檢測。

大分子藥物藥代動力學特點吸收、分布與免疫原性大分子藥物I期試驗設計I期臨床研究主要內容臨床試驗設計的考量1大分子藥物藥代動力學特點大分子藥物的分子量主要在10~1000kDa期間，有多種類型，包括細胞因子、融合蛋白、抗體、雙抗/多抗、納米抗體、抗體偶聯(lián)藥物等等。大分子藥物口服吸收差，通常以靜脈注射、皮下注射、肌內注射為主要給藥途徑，其表觀分布容積多為L/kg，絕大多數(shù)無法通過血腦屏障。大分子藥物進入人體后，其消除途徑與小分子化藥不同，主要有如下幾種：1）被人體內***存在的特異性或非特異性蛋白和多肽水解酶水解；2）靶點介導的藥物；3）與抗藥抗體（ADA）結合后；4）巨噬細胞吞噬等。還需要提到新生兒Fc受體（FcRn）對IgG類藥物的保護作用，延長了這類藥物的半衰期。免疫原性人源化程度、糖基化、不同制劑、給藥劑量、給藥途徑、給藥頻率、疾病狀態(tài)、檢測方法，以及個人身體情況等因素都會影響藥物的免疫原性，進而影響藥物的藥代動力學、療效和安全性。2大分子藥物I期臨床試驗設計大分子藥物I期臨床研究的主要內容包含單（多）次給藥、劑量遞增、安全性、耐受性、PK（PD）研究、免疫原性評價、藥物相互作用（DDI）、生物等效性。

人體中甲狀腺分泌較主要的是血清三碘甲狀腺素(T3)、甲狀腺素(T4)和促甲狀腺素(TSH)，這些對人體的生長發(fā)育具有重要作用。其中，T3、T4兩種包含與特定蛋白結合的和游離的（FT3、FT4）兩種。血的T3、T4中有99%以上與蛋白結合，進入細胞發(fā)揮作用的游離只有不到總的1%。根據(jù)不同檢測項目的醫(yī)學要求，常會檢測TSH、總T3、T4（蛋白結合的與游離之和）、游離的FT3、FT4。臨床意義1．總三碘甲腺原氨酸（TT3)TT3是甲狀腺對各種靶作用的主要。血清TT3濃度反映甲狀腺對周邊組織的功能優(yōu)于反映甲狀腺分泌狀態(tài)。TT3是查明早期甲亢、監(jiān)控復發(fā)性甲亢的重要指標。TT3測定也可用于T3型甲亢的查明和假性甲狀腺毒癥的診斷。增高：甲亢，高TBG血癥，醫(yī)源性甲亢，甲亢中及甲減早期TT3呈相對性增高；碘缺乏性甲狀腺腫病人的TT4可降低，但TT3正常，亦呈相對性升高；T3型甲亢，部分甲亢患者TT4濃度正常，TSH降低，TT3明顯增高。降低：甲減，低T3綜合征（見于各種嚴重，慢性心、腎、肝、肺功能衰竭，慢性消耗性疾病等），低TBG血癥等。2．總甲狀腺素（TT4）TT4是甲狀腺分泌的主要產(chǎn)物，也是構成下丘腦-垂體前葉-甲狀腺調節(jié)系統(tǒng)完整性不可缺少的成份。熙寧生物、精翰生物，專注于臨床檢測分析，一站式實驗室，與國內外多家藥企合作，項目經(jīng)驗豐富。

降低：繼發(fā)性甲減，第三性（下丘腦性）甲減，甲亢CTSH瘤所致者例外，EDTA抗凝血者的測得值偏低。正常參考值：～mIU/L6．抗甲狀腺球蛋白抗體（Anti-TG，TGA）甲狀腺球蛋白（TBG）是一種潛在的自身抗原，當進入血液后可刺激機體產(chǎn)生TGA。TGA是甲狀腺疾病中首先發(fā)現(xiàn)的自身抗體，具有高度種屬特異性，是診斷自身免疫甲狀腺疾病(AITD)常用指標。在自身免疫性甲狀腺炎患者中可發(fā)現(xiàn)TGA濃度升高，出現(xiàn)頻率大約是70-80%。Graves病TGA的陽性率約為60%，經(jīng)滴度下降提示顯示有效，如果滴度持續(xù)較高，易發(fā)展成粘液性水腫。甲亢病人測得TGA陽性且滴度較高，提示抗甲狀腺藥物***效果不佳，且停藥后易復發(fā)。甲狀腺*與TGA呈一定的相關性，陽性率可達13%-65%，TGA值的升高是惡化的一種標志。正常參考值：0～34IU/ml7．抗甲狀腺微粒體抗體（Anti-TM，TMA）TMA是由自身免疫甲狀腺疾病所引起的自身抗體之一，和TGA一樣已公認是甲狀腺自身免疫過程中的重要標志，對自身免疫性甲狀腺疾病的診斷上，是不可或缺的指標，是除組織學診斷自身免疫性甲狀腺疾病的特定手段之一。在自身免疫性甲狀腺炎(即Graves病)時，血清TGA和TMA高于正常人及其他非自身免疫性甲狀腺疾病。從穩(wěn)轉細胞株構建，方法開發(fā)優(yōu)化，到方法驗證和樣本分析，熙寧提供一體化全流程細胞學生物分析方法服務。山東符合GLP&GCP質量管理熙寧生物專業(yè)大分子生物分析平臺

精翰生物支持過200+全球多中心臨床試驗，100+各類大分子產(chǎn)品。為多個國際重磅級藥物提供上市審批數(shù)據(jù)支持。江蘇項目熙寧生物專業(yè)大分子生物分析平臺

色譜和質譜技術在醫(yī)藥研究中扮演著越來越重要的角色，從早期研發(fā)、表征分析、工藝優(yōu)化到CMC、QC分析均有應用。熙寧生物，致力于更好的生物質譜檢測技術開發(fā)與應用，從組學全覆蓋研究到單分子深入分析，逐步聚焦，只為實現(xiàn)更好的生物質譜應用；從科技服務到醫(yī)藥研究，打通機制研究到臨床應用的全通路。熙寧生物以生物科技成就他人、造福大眾。圖1質譜在科技服務和生物醫(yī)藥中的應用我們所提供的的服務包括生物藥表征檢測（蛋白、多肽）、臨床前DMPK研究及生物分析。生物藥又稱為大分子藥，生物制品主要分為生物藥物和預防性生物藥物。預防性生物藥物主要指疫苗。生物藥物主要包括單克隆抗體、酶、干擾素、細胞因子和胰島素等。生物藥表征檢測服務在蛋白研究中，指的是蛋白質的各項特性，包括結構、理化、活性等一系列內容。準確的氨基酸序列、分子量、價態(tài)變化、糖基化、聚集水平以及氧化水平都是蛋白質藥物表征的關鍵要素。具體服務項目如下1.純度、肽圖分析（HPLC）采用高效液相色譜法對蛋白多肽的純度和肽圖譜進行分析，從而實現(xiàn)對蛋白質純度和酶解后肽段分布情況的測定，對于蛋白多肽類藥物的進一步研究具有重要意義。純度可用于工業(yè)蛋白多肽樣品雜質與含量分析。江蘇項目熙寧生物專業(yè)大分子生物分析平臺