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抑yu癥應激動物模型
(一)行為絕望模型
行為絕望模型具有簡單、快速、敏感等特點,常用于抗抑郁yao物的快速篩選。小鼠懸尾實驗:懸尾小鼠為克服不正常體位而掙扎活動,但活動一定時間后,出現(xiàn)間斷性不動,顯示“絕望”狀態(tài),多數(shù)抗抑郁藥可有效縮短小鼠的不動時間。
(二)獲得性無助模型
獲得性無助是一種當大鼠接受無法控制或預知的厭惡xing刺激后,將其放在可以逃避dian擊的環(huán)境中時,呈現(xiàn)出的逃避行為欠缺的現(xiàn)象,同時可伴有如食欲減退、體重減輕、運動性活動減少、攻擊性降低等現(xiàn)象。多種臨床對抑yu癥有效的yao物和zhi療方法可逆轉“獲得性無助”現(xiàn)象。
(三)慢性不可預見性應激模型
大鼠經(jīng)歷一系列嚴重的應激因子(如噪聲、強光刺激、長時間行為限制等)后表現(xiàn)出活動能力下降。將幾種不同的應激因子在實驗全程中應用,動物模型實驗外包,順序隨機,動物模型,使動物不能預料刺激的發(fā)生。主要模擬了人類yi郁的核心癥狀即快感缺乏,同時模擬了其他重型yi郁障礙的癥狀表現(xiàn)。如運動能力及社會交往能力下降、探索行為能力下降、qin犯攻擊能力缺陷、xing行為能力下降等。
(四)孕期應激致子代抑郁模型
出生前暴露在應激條件下的SD大鼠,成年期會出現(xiàn)持續(xù)的行為、神經(jīng)內(nèi)分泌和睡眠結構等改變,如行為焦躁、HPA軸功能亢進、矛盾睡眠增加,并與血漿皮質酮水平高度相關。在睡眠中的突出變化在很大程度上與yi郁障礙患者相似。
(五)社會挫敗模型
具代表性的是地鼠的壓抑模型,它是人為地將雄性地鼠配對飼養(yǎng)在同一環(huán)境中。兩鼠之間會有“強”、“弱”之分,在“強”鼠面前,“弱”鼠出現(xiàn)體重減輕、自主活動減少、 HPA軸及交感神經(jīng)亢奮的表現(xiàn)。這些癥狀可在一定程度上被一定劑量的抗yi郁藥反轉。
多樣硬化模型(EAE)
EAE模型可由來自髓鞘的蛋白如髓鞘少突膠質細胞糖蛋白(MOG))和完全弗氏佐劑(CFA)免yi誘導,mian疫當天及兩天后腹腔注射百ri咳毒su(PTX)而構建。髓磷脂特異性T細胞在外周被ji活,穿過血腦屏障進入zhong樞神經(jīng)系統(tǒng)并被重新ji活,引發(fā)一系列yan癥反應,導致脫髓鞘和軸突細胞凋亡,zui終導致神經(jīng)損傷和失去功能。使用標準化評分系統(tǒng)評估臨床癥狀,衡量疾病的誘導發(fā)生程度。病理組織染色切片 可見局部脫髓鞘和炎性白細胞浸潤。百奧賽圖利用自主開發(fā)制備的B-h17A人源化小鼠(敲除小鼠IL-17A基因,動物實驗,同時敲進人IL-17A基因)為針對人IL-17A靶點的MSzhi療yao效研究提供了一個可靠的MOG誘導的EAE模型。
膀胱原位癌模型方法
分組及處理雌性C57BL/6小鼠150只,隨機.分成A(膀胱粘膜未預處理組).B(膀胱粘膜預處理表淺模型觀察組),C(膀胱粘膜預處理絲lie霉su治liao組)、D(膀胱粘膜預處理PBSzhi療對照組)和E(膀胱粘膜預處理不zhi療生存期觀察組)5組,每組30只。在灌注MB49膀胱ai細胞前,其中A組不進行預處理,B、C、D和E組則對膀胱粘膜進行預處理。在灌注MB49膀胱ai細胞后,動物模型構建公司,A組不作任何處理;B組在灌注后第7天始每隔3d處死3只解剖觀察膀胱腫liu生長情況及有無轉移,并取qi官組織(膀胱、shen、輸尿管.心、肝、肺、脾)做病理切片(HE和免yi組化染色);C組在灌注后di1天開始給予si裂mei素(0.05 mg/ml)0.1 m"膀胱灌注zhi療,每隔3d1次,連續(xù)6次;D組灌注后di1天開始給予PBS膀胱灌注,每隔3dl次,連續(xù)6次;E組不作處理。所有小鼠觀察- - 般情況(精神狀態(tài)、飲食、體質量等)zhong瘤生長情況(是否成瘤.腫liu大小.有無血尿、遠處轉移等)和生存期,并對si亡小鼠進行解剖,留取膀胱.shen、輸尿管、心、肝、肺、脾等組織用4%福er馬林固定(C.D組小鼠膀胱固定前稱重)。灌注后第60天,處死A.C.D和E組未si亡小鼠,解剖并留取膀胱.shen、輸尿管、心、肝、肺、脾等組織用4%福er馬林固定,C、D.E組小鼠膀胱固定前稱質量,
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