在大鼠和小鼠篩選帶有雌活性的藥物時，常常會發(fā)現(xiàn)這些藥物能終止妊娠，似乎可能是有效的避孕藥，但一旦用于人則并不成功。所以，如果知道一個化合物具有雌活，用這個化合物在大鼠或小鼠觀察終止妊娠的作用是沒有意義的。又如選用大小鼠作作實(shí)驗(yàn)性腹膜炎就不適用，因?yàn)樗鼈儗Ω锾m氏陰性細(xì)菌具有較高的抵抗力，很不容易造成腹膜炎。有的動物對某致病因子特別敏感，極易死亡，也不適用。如狗腹腔注射糞便濾液引起腹膜炎很快死亡(80%24小時內(nèi)死亡)，來不及做實(shí)驗(yàn)觀察，而且糞便劑量及細(xì)菌菌株不好控制，因此不能準(zhǔn)確重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。使用動物模型可以更容易地模擬人類疾病過程。靜安區(qū)哪一家動物模型購買

藥物研發(fā)有多依賴動物模型？在藥物的開發(fā)過程中使用實(shí)驗(yàn)動物模型有助于了解疾病的起源、病理生理特征、機(jī)制、藥物靶標(biāo)識別、性質(zhì)，新藥的毒性和安全性、藥代動力學(xué)和療效評價[1]，同時也有助于開發(fā)制療和制俞疾病和（或）相關(guān)癥狀的方法。雖然人類基因組計(jì)劃和其他分子生物學(xué)方法在藥物開發(fā)過程中也取得了成功，但是監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)藥物的成功率仍然較低[2]。傳統(tǒng)的動物模型可以為藥物發(fā)現(xiàn)過程中驗(yàn)證特定藥物分子的安全性、有效性、臨床預(yù)測和非臨床“概念驗(yàn)證”提供證據(jù)[3]，但是動物模型在臨床預(yù)測方面并非100%正確。因此，進(jìn)行臨床試驗(yàn)時，需要認(rèn)識并考慮臨床前動物模型研究獲得數(shù)據(jù)的局限性。浦東新區(qū)正規(guī)動物模型說明書動物模型在骨關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性疾病研究中具有重要價值。

是，所復(fù)制的模型應(yīng)盡可能近似于人類疾病的情況。能夠找到與人類疾病相同的動物自發(fā)性疾病當(dāng)然比較好。例如日本人找到的大白鼠原發(fā)性就是研究人類原發(fā)性的理想模型，老母豬自發(fā)性冠狀是研究人類理想模型;自發(fā)性狗類關(guān)節(jié)炎">風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與人類幼年型類關(guān)節(jié)炎">風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎十分相似，也是一種理想模型，等等。與人類完全相同的動物自發(fā)性疾病模型畢竟不可多得，往往需要人工加以復(fù)制。為了盡量做到與人類疾病相似，首先要注意動物的選擇。例如，小雞適宜做高脂血癥的模型，因它它的血漿甘油三酯、膽固醇以及游離脂肪酸水平與人十分相似，低密度和極

肝損傷模型肝損傷主要指肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的功能損傷或壞死。臨床肝損傷主要由飲酒、食物中毒、藥物毒性、病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化及膽汁淤積癥等引起。嚴(yán)重的急性肝損傷可發(fā)展為肝衰竭，危及生命；慢性肝損傷則可能向肝硬化、的終末期發(fā)展。而肝損傷小鼠模型模型可以用于肝損傷-修復(fù)、肝再生機(jī)理性研究，也可用于保肝、肝損傷藥物的篩選、評價，因此肝損傷小鼠模型的研究意義重大。1、常見研究方法：通過化學(xué)物質(zhì)（如CCl4、D-氨基半乳糖、黃曲霉等）誘導(dǎo)或者肝血管、膽管結(jié)扎手術(shù)等理化方法可以引起動物肝臟損傷。但化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)是比較劇烈和不可逆的，不能模擬臨床更多見的非化學(xué)肝毒性因素的肝損傷的病理狀態(tài)和機(jī)制。通過遺傳性的生物學(xué)方法造成肝損傷模型可以克服這個問題，并可獲得大量特性均一的動物模型。動物模型在流行病學(xué)研究中具有廣泛應(yīng)用。

動物模型很多模型在組織病理上的變化與臨床NASH很相似，但是肝臟的代謝、轉(zhuǎn)錄特點(diǎn)可能并不一致。因此動物模型不應(yīng)在組織學(xué)上還應(yīng)該在蛋白質(zhì)組、脂質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組等基礎(chǔ)上評估模型與臨床疾病的相關(guān)性。其中一些轉(zhuǎn)錄組特征包括免疫信號、脂質(zhì)代謝、糖代謝改變。正常小鼠（比如C57/BL6）給予蛋氨酸-膽堿缺乏飲食（MCD）和膽堿缺乏、L-氨基酸補(bǔ)充（CDAA）的飲食可以形成與NASH相似的病理組織如肥胖、炎癥、纖維化。然而，膽堿缺乏飲食誘導(dǎo)的模型與臨床NASH發(fā)病機(jī)制無關(guān)，因?yàn)槟憠A缺乏會阻止肝臟脂質(zhì)合成通路。人類疾病動物模型建立的原則有哪些？靜安區(qū)哪一家動物模型購買

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不同的誘導(dǎo)劑對應(yīng)不同的臨床適應(yīng)癥，我們可以根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要、技術(shù)能力選擇相應(yīng)的模型，DSS誘導(dǎo)的模型適應(yīng)與炎癥性腸炎的大多數(shù)適應(yīng)癥，且此模型操作簡單，因此在臨床前和臨床研究中較為常用，但是此模型的成模率、模型穩(wěn)定性差。注意事項(xiàng)1、試劑購買時尤為需要注意的是DSS，購買時需購買Da在36000-50000范圍內(nèi)的，國產(chǎn)試劑或者進(jìn)口試劑均可。2、軟管購買時盡可能選用軟管，膽汁插管的管子粗細(xì)合適，硬管較為容易直腸，軟管較為費(fèi)力。靜安區(qū)哪一家動物模型購買