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任何影響藥物制劑的崩解、溶出、溶解因素均會影響吸收,如難溶性藥物固體微粒的粒徑,手動溶出儀哪家好,藥物的溶解度等因素。
(1)粒子大小對藥物溶出度的影響?yīng)ルy溶或溶解緩慢的藥物粒徑是影響吸收的主要因素,根據(jù)溶出速度理論(Noyes-Whitney的擴(kuò)散理論),粒徑越小,溶出速率越大,越有利于吸收,因此可采用微粉化。
(2)多晶型:有機(jī)藥物的多晶型極為普遍,多晶型中有穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型。其中穩(wěn)定型熵值小,熔點高,化學(xué)穩(wěn)定性好,溶解度小,溶出速度慢,吸收較差。不穩(wěn)定型則相反,但易轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型。亞穩(wěn)定型介于二者之間,為有效晶型。
引起晶型轉(zhuǎn)變的外界條件:干熱、融熔、粉碎、結(jié)晶條件及混懸在水中的轉(zhuǎn)型。
(3)無定形:無定形藥物溶解不需要克服晶格能,所以溶解速度比結(jié)晶形快。
(4)溶劑化物:化物>無水物>水合物
(5)成鹽:其溶出速率增大。
在溶出實驗投樣時,樣品的位置應(yīng)在溶出杯的特定位置。如:槳法時,樣品應(yīng)都在溶出杯底,槳的正下方。若投藥后部分片劑帖壁,則會造成溶出實驗結(jié)果RSD偏大,樣品溶出速度增加。因此,在溶出試驗時還應(yīng)注意,手動溶出儀廠家,每次投樣后注意觀察,樣品在溶出杯中的位置是否合理(或相同)溶出試驗結(jié)果并不只有溶出數(shù)據(jù),在考察或?qū)Ρ热艹銮€時,大家只注意溶出數(shù)據(jù),而忽略了對溶出現(xiàn)象的觀察。其實溶出現(xiàn)象對原研制劑的分析和自制制劑的工藝調(diào)整具有指導(dǎo)意義。
如原研制劑的崩解現(xiàn)象有:溶蝕型(可能中乳糖的含量較高),膨脹型崩解,有 “發(fā)煙”現(xiàn)象(可能中微晶纖維素的含量較高);片劑崩解后是否在杯底堆積成沙丘狀。 又如原研制的崩解后時顆粒,還是粉末。微丸的包衣膜是漲破,還是溶解,手動溶出儀,微丸在溶解過程中是否膨脹等。
● 起始狀態(tài):時間窗顯示“OO:OO”。
● 運(yùn)行:當(dāng)轉(zhuǎn)桿啟動運(yùn)行,“秒信號指示燈”開始閃亮,時間顯示從零開始正計時;當(dāng)轉(zhuǎn)桿停止運(yùn)行,“秒信號指示燈”恒亮不閃,計時停止;當(dāng)轉(zhuǎn)桿再運(yùn)行時,計時顯示繼續(xù)累加。zui長計時時間為99小時59分鐘。
● 復(fù)位:同時按下[△]和[確認(rèn)]鍵,可使計時顯示返回起始狀態(tài)(“OO:OO”)。無論轉(zhuǎn)桿是否運(yùn)行,皆可進(jìn)行復(fù)位操作。● 起始狀態(tài):時間窗顯示為“1.X:XX”,左起*右下角的“周期序號標(biāo)志”亮,表示該位數(shù)字1指號取樣周期;其它三位數(shù)字為該周期的預(yù)置時間:左起第二位數(shù)為“小時”,第三、四位數(shù)為“分鐘”。周期狀態(tài)可預(yù)置zui多9個不同的取樣周期時間;每個取樣周期zui長為9小時59分鐘。
● 檢查各序號周期:按[確認(rèn)]鍵(每次間隔不超過4秒),可循環(huán)顯示1~9號周期的預(yù)置時間。任一周期顯示超過4秒,手動溶出儀價格,將重新返回起始狀態(tài)(號周期)或當(dāng)前正在執(zhí)行的周期。
● 設(shè)定預(yù)置時間:按以下步驟操作
A.選周期號:按[確認(rèn)]鍵,選擇須設(shè)定的周期號,并在4秒鐘內(nèi)接著進(jìn)行下步操作。
B.選預(yù)置位:按[w]選擇某個時間位,選中位的數(shù)字閃亮。每按一次[w ]鍵,按“小時—十分—分”位順序循環(huán)閃亮。只要某位數(shù)字在閃亮,表示進(jìn)入“時間預(yù)置狀態(tài)”。
C.設(shè)定預(yù)置數(shù):按[△]鍵可使正在閃亮的數(shù)字從0~9循環(huán)改變,請選擇需要的數(shù)字。
D.重復(fù)B、C步驟,設(shè)定其它位的數(shù)字。
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