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氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激,并不是由特異性的主動(dòng)靶向引起的。EPR和血管生成相關(guān)表面受體的(過(guò))表達(dá)是**血管的關(guān)鍵特征。因此,epr介導(dǎo)的被動(dòng)靶向和基于配體的主動(dòng)靶向引起了相當(dāng)大的關(guān)注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對(duì)被動(dòng)和主動(dòng)**靶向進(jìn)行了可視化和量化。Wu等人開發(fā)了負(fù)載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡,可以特異性靶向前列腺*細(xì)胞,通過(guò)EPR效應(yīng)和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負(fù)載的PTX。Li等人報(bào)道了使用神經(jīng)肽YY1受體介導(dǎo)的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過(guò)血管靶向?qū)崿F(xiàn)了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結(jié)合,但隨著時(shí)間的推移,被動(dòng)靶向的效率顯著提高。這些結(jié)果表明,被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向的結(jié)合是有效的需要有效的**成像和***。聲空化是在聲壓場(chǎng)作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮。中國(guó)臺(tái)灣超聲微泡顯影
超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡,利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細(xì)胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對(duì)基因組的沉默作用,從而***改善了*細(xì)胞的凋亡。因此,在裸嚙齒動(dòng)物的膠質(zhì)瘤變體中觀察到顯著增強(qiáng)的***結(jié)果。YinT.等進(jìn)一步研究建立了US-sensitive納米微泡,同時(shí)攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX),針對(duì)BCL-2基因***肝臟**,基于他們的研究結(jié)果。siRNA和PTX的有效遞送是通過(guò)將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環(huán)中,并應(yīng)用主動(dòng)低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細(xì)胞的位置。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,由于兩種藥物的聯(lián)合抗腫瘤活性,使用低劑量的PTX可以抑制**的發(fā)展。為了***前列腺*,Wang等通過(guò)靜電方法設(shè)計(jì)了攜帶雄***受體的納米微泡。負(fù)載siRNA的納米微泡與超聲照射結(jié)合,極大地抑制了細(xì)胞生長(zhǎng),抑制了蛋白質(zhì)和ARmRNA的產(chǎn)生。中國(guó)臺(tái)灣超聲微泡顯影在移植模型中,將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠,成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。
微泡表面的電荷和配體可以用來(lái)增加靶向的特異性。Lindner等人發(fā)現(xiàn),由于與先天免疫系統(tǒng)的相互作用,陽(yáng)離子微泡在經(jīng)歷缺血/再灌注和炎癥的組織的微循環(huán)中持續(xù)存在。然而,考慮到生物環(huán)境的復(fù)雜性,靜電相互作用通常沒有足夠的特異性。另一方面,配體-受體相互作用在生物介質(zhì)中產(chǎn)生高特異性。在這種情況下,微泡表面被配體裝飾,這些配體特異性地結(jié)合血管腔內(nèi)細(xì)胞上的受體。如上所述,脂質(zhì)聚合物是形成穩(wěn)定微泡所必需的。聚合物的存在需要配體和單層外殼之間的間隔物,以便配體詢問其在相對(duì)表面上的受體。通常情況下,配體被與周圍的鏈長(zhǎng)度相等或更長(zhǎng)的間隔劑拴在一起。這使配體比較大限度地暴露于生物環(huán)境中。旨在比較大限度地使配體暴露于靶組織的表面結(jié)構(gòu)也存在增加免疫原性化合物呈遞的風(fēng)險(xiǎn),從而導(dǎo)致早期顆粒***,或者更糟的是,產(chǎn)生超敏反應(yīng)。例如,有的實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)清楚地表明,存在于微泡上的生物素共軛脂聚合物***了人類和小鼠的補(bǔ)體系統(tǒng)。需要更多的研究來(lái)測(cè)試栓系抗體或肽配體是否也會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)。為了解釋免疫原性作用,Borden等人(47)表明,配體可以被聚合物覆蓋層掩蓋以提高循環(huán)半衰期,然后可以通過(guò)超聲輻射力局部顯示以與靶標(biāo)結(jié)合。
超聲微泡造影劑的微小氣泡能夠增強(qiáng)超聲信號(hào),提高圖像的對(duì)比度和分辨率,從而更準(zhǔn)確地診斷疾病。此外,超聲微泡造影劑具有多種臨床應(yīng)用。它可以用于心臟、肝臟、腎臟等***的血流動(dòng)力學(xué)檢查,幫助醫(yī)生評(píng)估***功能和病變情況。在**診斷和***中,超聲微泡造影劑可以用于觀察**的血供情況,指導(dǎo)手術(shù)和放療方案的制定。此外,超聲微泡造影劑還可以用于血栓溶解、藥物傳遞等***領(lǐng)域,為患者提供更加個(gè)性化和精細(xì)的***方案。總之,超聲微泡造影劑作為一種先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù),具有安全、高分辨率和多種臨床應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)。在未來(lái)的發(fā)展中,超聲微泡造影劑有望在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用,為患者提供更好的診斷和***方案。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收,其中脈沖之間的散射體運(yùn)動(dòng)用于檢測(cè)血流。
超聲微泡有效地產(chǎn)生反向散射超聲,增強(qiáng)對(duì)比度,以便將目標(biāo)部位(血管)與周圍組織區(qū)分開來(lái)。它還可以比較大限度地減少噪聲和背景信號(hào)。超聲微泡的聲學(xué)特性產(chǎn)生成像信號(hào),由美國(guó)成像儀器檢測(cè)。使用超聲微泡進(jìn)行診斷的頻率范圍約為2-18 MHz。共振頻率與超聲微泡的尺寸成反比,并受超聲微泡表面配方特性的影響。超聲微泡對(duì)波傳播幅度的增加具有非線性響應(yīng),從而產(chǎn)生諧波頻率分量,從而提高了美國(guó)成像的空間分辨率。超聲微泡被用作造影劑,因?yàn)楣腆w和液體顆粒無(wú)法提供超聲微泡給出的后向散射信號(hào)。另一種實(shí)時(shí)無(wú)創(chuàng)成像技術(shù)是光聲(PA)成像,它需要激光源照射、光敏劑和超聲換能器來(lái)收集產(chǎn)生的聲信號(hào)。PA成像是基于熱彈性膨脹和造影劑存在下光子到超聲轉(zhuǎn)換的光能吸收。PA與超聲波相結(jié)合,能夠以高空間分辨率顯示深部組織。Meng等人進(jìn)行了一項(xiàng)簡(jiǎn)單的研究,利用超聲波將mb轉(zhuǎn)化為納米顆粒,目的是在小鼠模型的PA成像過(guò)程中獲得無(wú)背景的強(qiáng)信號(hào)。超聲微泡的廣泛應(yīng)用使研究人員能夠調(diào)整靶向效率和響應(yīng)性,例如超聲/光熱/pH/光觸發(fā)藥物釋放。這些配體組合的微泡靶向成功地在動(dòng)脈血管區(qū)域積累,但在對(duì)照組小鼠中卻沒有,盡管有高剪切流量。中國(guó)臺(tái)灣超聲微泡顯影
目前,超聲微泡已發(fā)展為多模態(tài)造影劑、光熱劑等。中國(guó)臺(tái)灣超聲微泡顯影
目前,有3家微泡廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品可用于心臟病學(xué)應(yīng)用,分別是Optison(GE Healthcare,Milwaukee,WI,),Definity(Lantheus Medical Imaging,Billerica,MA,E)和SonoVue(BraccoSpA,Milano,Italy)。這些試劑中的微泡大于1um,有效成像持續(xù)時(shí)間小于10分鐘。南京星葉生物公司研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質(zhì)外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成,平均尺寸約為500-700nm,比商品化微泡的粒徑小得多。小尺寸分布防止微泡被困在肺***床中,從而允許長(zhǎng)時(shí)間的體內(nèi)成像。納米微泡成像持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)20分鐘,而聲諾維的成像持續(xù)時(shí)間小于6min。中國(guó)臺(tái)灣超聲微泡顯影
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