蛋白質(zhì)晶體板研究

大分子生物藥以晶體形式作為給藥的方式具有穩(wěn)定性高,有效成分濃度高以及容易實(shí)現(xiàn)的可控性釋放等許多優(yōu)點(diǎn).然而,,截至2004年的150多種生物藥中,以晶體為其主要的生產(chǎn)和銷售形態(tài)的只有胰島素.造成這種情況的主要技術(shù)原因是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)結(jié)晶和小分子結(jié)晶相比具有更為復(fù)雜的結(jié)晶環(huán)境和影響因素。

本主要在過(guò)程尺度上對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)晶過(guò)程中晶體群體的生長(zhǎng)行為進(jìn)行了系統(tǒng)的模型化和實(shí)驗(yàn)研究. 蛋白質(zhì)晶體的形狀以及產(chǎn)品的粒度分布是衡量結(jié)晶產(chǎn)品質(zhì)量的主要指標(biāo),但是目前對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)晶的群體粒數(shù)衡算模型的研究還非常少。

而且只能模擬粒度分布,不能模擬形狀分布,因?yàn)槟Ｐ椭械木w尺寸被簡(jiǎn)單的定義為該晶體的體積當(dāng)量直徑.本提出了一個(gè)適用于蛋白質(zhì)結(jié)晶過(guò)程的基于晶體形狀結(jié)構(gòu)的群體粒數(shù)衡算模型.在該模型中,蛋白質(zhì)晶體的形狀被定量描述為每個(gè)晶面到晶體幾何中心的距離,由此提出。

蛋白質(zhì)晶體板

使用動(dòng)態(tài)光散射儀及微批量法,實(shí)時(shí)測(cè)量了溶菌酶晶體生長(zhǎng)過(guò)程中,蛋白質(zhì)顆粒的聚集情況。實(shí)驗(yàn)表明當(dāng)液滴中的溶菌酶分子單體形式占多數(shù),同時(shí)也存在一定數(shù)目的聚集體時(shí),將會(huì)產(chǎn)生晶體。另外還通過(guò)觀察有無(wú)絮狀物附著情況下,溶菌酶晶體的生長(zhǎng)情況,研究了絮狀物對(duì)晶體生長(zhǎng)速度的影響。實(shí)驗(yàn)表明這種由高密度的蛋白質(zhì)聚集體組成的絮狀物附著在晶體表面時(shí),晶體的生長(zhǎng)受到抑制。而絮狀物會(huì)逐漸解體,重構(gòu)成四方晶體或球狀結(jié)晶等更穩(wěn)定的聚集狀態(tài)。研究在一定程度上揭示了溶液中溶菌酶分子的聚集狀態(tài)與結(jié)晶的關(guān)系。

蛋白質(zhì)晶體板方法

蛋白質(zhì)晶體由蛋白質(zhì)分子有序排列的框架組成,其內(nèi)部富含溶劑(水)分子,外觀形貌多種多樣,其物理性質(zhì)與常規(guī)固態(tài)晶體相比有很大不同。我們針對(duì)蛋白質(zhì)晶體的一些物理性質(zhì)(包括低密度、機(jī)械性能、聲學(xué)、熱學(xué)、光學(xué)等性質(zhì)),進(jìn)行了研究進(jìn)展評(píng)述,并根據(jù)蛋白質(zhì)晶體的特殊物理性質(zhì),評(píng)述了人們發(fā)展出的從蛋白質(zhì)結(jié)晶液中區(qū)分蛋白質(zhì)晶體的方法。