抗纈沙坦精制新方法 級過濾洗滌干燥三合一

由于纈沙坦屬于慢用藥，患者需長期用藥，為防止因產(chǎn)品中的雜質在患者體內(nèi)發(fā)生累積所導致的副作用，我國2010版藥典要求纈沙坦中雜質總含不大于0.30％，并且單個未知雜質含量不得大于0.10％。而纈沙坦中的雜質含量受其制備過程中所使用原料的質量情況影響較大，尤其是受原料質量的影響更為顯著。原料的檢測一般需要對其進行衍生，然后利用色譜來進行，往往造成其中的雜質不能被完全有效檢測出來，從而可能傳遞到終產(chǎn)品中。一旦纈沙坦雜質含量超過質量標準的規(guī)定的限度，就要求對其進行純化。因此，確定經(jīng)濟、有效的纈沙坦純化方法變得至關重要。

抗纈沙坦精制級過濾洗滌干燥三合一 工藝流程

(1) 纈沙坦粗品的攪拌反應

  將制備纈沙坦甲酯的環(huán)合反應液與無機堿水溶液I混合，攪拌反應；

(2) 纈沙坦粗品的制備：

   反應結束，分層將水層降溫到10℃，用鹽酸調(diào)節(jié)pH=1，過濾洗滌得到纈沙坦粗品。

(3) 纈沙坦的精制溶解

  將得到的纈沙坦粗品加到中，加熱至完全溶解；

(4) 纈沙坦的一次精制

冷卻至室溫后，繼續(xù)冷卻至10℃保存3小時，過濾，濾餅用少量冷洗滌；烘干，得到纈沙坦一次結晶產(chǎn)品；

(5) 纈沙坦的二次精制

   將纈沙坦一次結晶產(chǎn)品中，加熱至溶解，攪拌冷卻至室溫，過濾，濾餅用少量洗滌，晾干，得到纈沙坦二次結晶產(chǎn)品，即精制的纈沙坦。

   通過HPLC法對精制的纈沙坦中雜質進行檢測，有關雜質未檢出，纈沙坦雜質K未檢出，手性異構體未檢出。

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